[e-med] Informations importantes concernant la sécurité d'utilisation de Xigris®

["ReMeD" <remed@remed.org>]

Info Afssaps, 4 avril 2006

Sécurité sanitaire & vigilances
Lettre aux prescripteurs

Informations importantes concernant la sécurité d'utilisation de Xigris® (drotrecogine alfa (activée), poudre pour solution pour perfusion 

http://afssaps.sante.fr/htm/10/filltrpsc/lp060403.htm

****************************

Lettre destinée aux chefs de service des soins intensifs pédiatriques

Genève, le 29 mars 2006
Informations importantes concernant la sécurité d’utilisation de Xigris® (drotrecogine alfa (activée), poudre pour solution pour perfusion.
Madame, Monsieur et Cher Confrère,
En accord avec l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé
(Afssaps) et afin de garantir une utilisation de Xigris® conforme au résumé des caractéristiques du produit (RCP), nous souhaitons vous rappeler que l’administration de Xigris est déconseillée chez les enfants de moins de 18 ans, par conséquent il ne doit pas être utilisé chez l'enfant.
Les résultats de l’étude RESOLVE, essai clinique réalisé dans la population pédiatrique atteinte de sepsis sévère, ont été inclus dans la révision du RCP de novembre 2005. De plus, de nouveaux éléments d’information ont été introduits dans le RCP en février 2006.
Ces nouvelles informations sont reprises ci-dessous et vous pouvez les retrouver dans les rubriques 4.2 et 4.4 du RCP joint en annexe de ce courrier.
Xigris® est uniquement indiqué dans le traitement de l’adulte présentant un sepsis sévère avec plusieurs défaillances d’organe.

Modifications du RCP de novembre 2005
• Xigris® n’est pas indiqué chez l’enfant et son utilisation est déconseillée dans cette population (RCP rubrique 4.2).
Modifications du RCP de novembre 2005 et février 2006 RCP rubrique 4.4 :
Chez l’enfant:
L'administration de Xigris® est déconseillée chez les enfants de moins de 18 ans, par conséquent il ne doit pas être utilisé chez l'enfant.
Les données issues d’un essai clinique contrôlé versus placebo n’ont pas démontré l’efficacité de Xigris® dans la population pédiatrique atteinte de sepsis sévère, d’infection aiguë, d’inflammation systémique et de défaillances d’organe cardiovasculaire et respiratoire. Cette étude a été interrompue prématurément après que 477 patients aient été traités (600 patients devaient être inclus).
L’analyse intermédiaire (prévue après l’inclusion de 400 patients) a montré une faible probabilité à démontrer une différence significative sur le critère de jugement principal « Délai Cumulé de Résolution des Défaillances d’Organe » (DCRDO : score moyen de 9,8 jours versus 9,7 sur 14 jours). Il n’y a pas eu non plus de différence significative sur la mortalité à 28 jours (17,1% versus 17,3% dans les groupes Xigris® et placebo respectivement).
Deux décès dans le groupe Xigris® et 5 dans le groupe placebo ont été liés aux événements hémorragiques par les investigateurs. Le taux d’hémorragies au niveau du SNC a été plus élevé dans le groupe drotrécogine alfa (activée) par rapport au groupe placebo.
Pendant la perfusion (jours J0 à J6 de l’étude), le nombre de patients ayant présenté une hémorragie au niveau du SNC était de 5 versus 1 (2,1% versus 0,4%) dans la population globale (drotrécogine alfa (activée) versus placebo), avec 4 des 5 événements survenus dans le groupe drotrécogine alfa (activée) chez des patients d’âge ≤ 60 jours ou d’un poids ≤ 3,5 kg.
Les nombres d’hémorragies fatales au niveau du SNC, d’événements hémorragiques graves (au cours de la perfusion et de la période de 28 jours), d’événements indésirables graves, et d’amputations majeures étaient comparables dans les groupes drotrécogine alfa (activée) et placebo.

Nous vous remercions de prendre en compte ces recommandations dans les protocoles de traitement par Xigris® utilisés dans votre hôpital.
Nous vous rappelons que tout effet indésirable grave ou inattendu doit être signalé au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez (coordonnées disponibles sur le site de l’Afssaps : www.afssaps.sante.fr ou dans le livret complémentaire du dictionnaire VIDAL).
Pour plus d’information, merci de contacter notre centre d’information médicale européen au numéro suivant : 01-55-17-41-88 ou bien par e-mail à l’adresse suivante :
info_xigris@lilly.com
Nous vous prions de croire, cher Confrère, en l’assurance de notre considération distinguée.
Dr.med. Jörg Rustige,
Directeur Médical
Lilly Critical Care Europe
16, Ch. des Coquelicots
P.O. Box 580
CH-1214 Vernier/Genève
Suisse

*********************************************

Lettre destinée aux chefs de service de réanimation.

Genève, le 29 mars 2006
Informations importantes concernant la sécurité d’utilisation de Xigris® (drotrecogine alfa (activée), poudre pour solution pour perfusion.
Madame, Monsieur et Cher Confrère,
En accord avec l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps), nous souhaitons vous informer des modifications importantes apportées au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de Xigris® durant l’année 2005.
Afin de garantir une utilisation de Xigris® conforme au RCP, nous vous rappelons les principaux éléments à prendre en considération lors de votre prescription de Xigris®.
Cette communication ne présente pas la liste exhaustive des contre-indications et des précautions d’emploi, mais met en exergue les principales modifications apportées au RCP durant les 12 derniers mois que nous tenons à vous rappeler.
Xigris® est uniquement indiqué dans le traitement de l’adulte présentant un sepsis sévère avec plusieurs défaillances d’organe.

Modifications de RCP durant l’année 2005 • Xigris® n’est pas indiqué chez l’enfant et son utilisation est déconseillée dans cette population (RCP rubrique 4.2).
• Xigris® doit être utilisé par des médecins expérimentés exerçant dans des établissements qualifiés dans la prise en charge du sepsis sévère (RCP rubrique 4.2).
• Xigris® n’est pas autorisé dans le traitement des patients présentant une seule défaillance d’organe et ne doit pas être utilisé dans ce sous-groupe spécifique de patients, en particulier s’ils ont subi une chirurgie récente (au cours des 30 derniers jours) (RCP rubrique 4.4).
• L’utilisation de Xigris® doit être envisagée principalement dans les situations où le traitement peut être initié dans les 24 heures suivant la survenue d’une défaillance d’organe. Le traitement devrait être initié dans les 48 heures et de préférence dans les 24 heures suivant la survenue de la première défaillance d’organe documentée, induite par le sepsis (RCP rubrique 4.1 et 4.2).
En raison de leur importance, bien que non modifiés en 2005, nous tenons à vous rappeler les points suivants du RCP de Xigris® :
• Xigris® est contre-indiqué chez les patients chez qui une chirurgie majeure, nécessitant une anesthésie générale ou une rachi-anesthésie, a été réalisée dans les 12 heures précédant la perfusion du produit (RCP rubrique 4.3).
De plus :
Pour les interventions comportant un risque hémorragique intrinsèque, la perfusion de Xigris® doit être arrêtée deux heures avant le début de l’intervention. La perfusion de Xigris® peut être redémarrée 12 heures après une intervention invasive majeure ou chirurgicale si une hémostase correcte a été obtenue. La perfusion de Xigris® peut être redémarrée immédiatement après des interventions moins invasives non compliquées si une hémostase correcte est obtenue (RCP rubrique 4.4).
Le RCP reflétant ces modifications est disponible en annexe de ce courrier.

Nous vous remercions de prendre en compte ces recommandations dans les protocoles de traitement par Xigris® utilisés dans votre hôpital.
Nous vous rappelons que tout effet indésirable grave ou inattendu doit être signalé au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez (coordonnées disponibles sur le site de l’Afssaps : www.afssaps.sante.fr, ou dans le livret complémentaire du dictionnaire VIDAL).
Pour plus d’information, merci de contacter notre centre d’information médical européen au numéro suivant : 01-55-17-41-88 ou bien par e-mail à l’adresse suivante :
info_xigris@lilly.com
Nous vous prions de croire, cher Confrère, en l’assurance de notre considération distinguée.
Dr. Jörg Rustige,
Directeur Médical
Lilly Critical Care Europe
16, Ch. des Coquelicots
P.O. Box 580
CH-1214 Vernier/Genève
Suisse