[e-med] (2) Arrêt brutal d'une étude internationale mené sur des patients atteints du sida et traités par antiviraux de façon discontinue

["Helali A." <pharmacomateriovigilancedz@hotmail.com>]

   La  question  de savoir si un traitement intermittent peut-il retarder
   l'apparition   d'effets   indésirables   aux   médicaments   tout   en
   sauvegardant  leur efficacité a déjà fait l'objet d'une étude à propos
   d'un  autre  médicament.  En  effet,  un  schéma  thérapeutique  de la
   digoxine  employée  en  insuffisance  cardiaque de façon intermittente
   pour  retarder l'apparition des effets indésirables avait fait l'objet
   d'une  étude par  le  département  de  pharmacologie  clinique du CHUV
   à Lausanne  (VD) au  début  des années 1980 en mesurant de manière non
   invasive  les  effets  inotropes  cardiaques  (méthode par les S.T.I),
   l'évolution  des  taux  plasmatiques  et les effets indésirables (voir
   référence  en  bas) . La conclusion est que les malades qui avaient le
   schéma    intermittent    d'administration   (5j/7)   voyaient   leurs
   performances cardiaques  diminuer comparativement aux malades ayant un
   schéma  d'administratiion  continue  (7j/7) sans aucun changement dans
   les  effets  indésirables. La  baisse  de  performance cardiaque était
   corroborée  par  les  chutes  des  taux  plasmatiques, mais ne pouvait
   expliquer  pourquoi  le  niveau  des  effets  indésirables n'était pas
   modifié  (mais  pas  aggravé  comme  pour  ce cas d'étude!). Une seule
   explication qui reste malheureusement purement théorique, c'est que la
   baisse  des  taux  plasmatiques par le schéma intermittent n'influe en
   rien  sur la constante du transfert réversible du médicament du milieu
   plasmatique  vers  le milieu intracellulaire où il fait son effet  (Ke
   réversible  de transfert du plasma vers la cellule pour le myocarde ou
   le  virus  dans  ce  cas, puis  retour  vers  le plasma par la loi des
   équilibres) mais de là entrainer des aggravations c'est surprenant, un
   gros   travail   à  l'échelle  moléculaire  en  perspective  pour  les
   chercheurs.

   A. Helali
   pharmacomateriovigilancedz@hotmail.com
   C.N.P.M. Alger

   Référence :  A. Helali, G.A Turini, J.L Schelling : la prescription de
   digoxine  cinq  jours  sur  sept  est-elle  rationnelle  ? Rev. Suisse
   Romande 1981; 101 : 487 - 491.