[e-med] Prévention contre le VIH/ gel vaginal

["Carinne Bruneton" <remed@remed.org>]

* AFRIQUE: Un gel, nouvel espoir pour les femmes de se protéger contre le 
VIH
* Un gel vaginal protecteur chez l'animal: un microbicide testé contre le 
VIH du singe

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AFRIQUE: Un gel, nouvel espoir pour les femmes de se protéger contre le VIH

DAKAR, 2 novembre 2005 (PLUSNEWS) - Des chercheurs sud-africains ont annoncé 
le lancement, sur le continent africain, de l'un des plus importants essais 
jamais effectués d'un gel vaginal, censé protéger les femmes de l'infection 
au VIH par voie sexuelle.

Quelque 10 000 femmes en Afrique du Sud, en Ouganda, en Tanzanie et en 
Zambie doivent participer à l'essai clinique du gel PRO 2000 qui, s'il 
s'avère efficace, pourrait empêcher le VIH d'atteindre les cellules cibles 
lors des rapports sexuels, a rapporté l'agence américaine Associated Press.

En Afrique sub-saharienne, où vivent 25 des 40 millions de personnes 
infectées par le virus dans le monde, près de 60 pour cent des personnes 
infectées sont des femmes, et la majorité des nouvelles infections 
surviennent au terme de rapports hétérosexuels.

Les chercheurs ont multiplié les efforts pour trouver des microbicides, des 
alternatives au préservatif en matière de prévention. Une crème ou gel 
microbicide s'avèreraient particulièrement utiles en Afrique, où les femmes 
sont particulièrement vulnérables.

La situation de soumission à l'homme est telle dans beaucoup de sociétés et 
classes sociales que les femmes peuvent difficilement persuader ou 
contraindre leurs partenaires à porter un préservatif - alors que le risque 
d'être contaminé au VIH lors d'un rapport protégé est inférieur à un pour 
cent.

Discret, peu coûteux, un gel microbicide supportant la chaleur et ne 
nécessitant pas de réfrigération serait idéal, selon les scientifiques.

Selon les chercheurs de l'unité de recherche sur la santé reproductive de l'Université 
du Witwatersrand, en Afrique du Sud, cette première génération de 
microbicide pourrait avoir une efficacité de 50 à 60 pour cent et être mise 
en vente au cours des cinq prochaines années.

La seconde génération de microbicide pourrait atteindre 70 à 90 pour cent d'efficacité 
mais ne serait mise sur le marché qu'à partir de 2012.

Ce gel est l'un des nombreux produits microbicides en cours de développement 
à travers le monde. Les neuf premières volontaires pour participer au test 
se sont inscrites la semaine dernière à Johannesbourg, a déclaré Sibongile 
Walaza, de l'université de Witwatersrand, qui travaille en partenariat avec 
l'unité d'essais cliniques du Conseil britannique sur la recherche 
médicale - le projet est financé par la Grande Bretagne.

Les chercheurs espèrent enrôler 50 femmes séronégatives par mois, qui seront 
conseillées, formées à l'utilisation de préservatifs et suivies médicalement 
au cours des trois à quatre années que va durer l'essai.

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Le Quotidien du Médecin
qdm  Journal N° 7834
Page 8

Un gel vaginal protecteur chez l'animal
Un microbicide testé contre le VIH du singe

De nombreux efforts de recherche s'attachent à la mise au point d'un 
microbicide vaginal contre le VIH. Une équipe a évalué, in vitro, puis chez 
le singe, trois petites molécules (BMS-378806, CMPD167, et C52L) qui 
inhibent à différentes étapes l'entrée du VIH dans les cellules. Les 
résultats, rapportés dans la revue « Nature », sont prometteurs.

De notre correspondante à New York
« NOUS AVONS l'intention de mettre au point une version améliorée des 
composés BMS-378806, CMPD167, et C52L en un microbicide topique qui pourrait 
être évalué en clinique », a confié au « Quotidien » le Dr John Moore (Weill 
Medical College, Cornell University, New York) qui a dirigé les travaux, 
rapportés par le revue « Nature ».
Il est clair qu'aucune stratégie unique ne résoudra la pandémie de sida. Le 
virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) continue de se 
propager, principalement par voie hétérosexuelle. Et il n'existe toujours 
pas de vaccin disponible.

Au cour d'un programme complet de prévention.
De nombreux efforts se concentrent donc sur la mise au point d'un 
microbicide vaginal qui contribuerait à protéger les femmes contre 
l'infection par le VIH. Comme l'a souligné le Dr Peter Piot, directeur 
général de l'Onusida à Genève, « les microbicides doivent être au cour d'un 
programme complet de prévention pour les femmes et les filles, parmi 
lesquelles se rencontre environ la moitié des infections à VIH dans le 
monde ». D'après un rapport de la fondation Rockefeller, un microbicide 
vaginal qui n'offrirait même qu'une efficacité partielle contre le VIH 
pourrait conduire en trois ans à éviter 2,5 millions d'infections par le 
VIH.
Une avancée dans ce domaine est rapportée par John Moore et ses collègues, 
qui ont évalué chez le singe un microbicide contenant de une à trois 
molécules inhibant l'entrée du VIH dans les cellules.
Les composés testés inhibent différents stades du processus d'attachement et 
d'entrée du virus :
- le CMPD167 (Merck Research Labs) se lie directement au récepteur CCR5, et 
inhibe son association avec la protéine d'enveloppe gp120 du virus ;
- le BMS-378806 (Bristol-Myers Squibb Inc) se lie à la protéine d'enveloppe 
gp120 du virus et prévient sa liaison aux récepteurs CD4 et CCR5 sur les 
cellules T ;
- le C52L (un peptide exprimé dans E. coli au Weill Medical College) inhibe 
la fusion de la glycoprotéine virale gp41 avec les cellules et bloque ainsi 
l'entrée du virus après l'engagement des récepteurs. Il s'agit d'une version 
légèrement modifiée de l'enfuvirtide, le seul inhibiteur de fusion approuvé 
pour le traitement de l'infection par le VIH.
Leurs expériences in vitro montrent que les trois composés inhibent 
l'infection des cellules T, ainsi que l'infection d'explants de tissu 
cervical. En outre, le C52L agit de façon synergique avec le CMPD167 et le 
BMS-378806 pour inhiber l'infection des lignées cellulaires.

Des doses élevées de VIH simien.
L'équipe a testé différentes concentrations de ces inhibiteurs, seuls ou en 
association, administrés en gel vaginal chez des femelles macaques rhésus. 
Les guenons ont ensuite été exposées à des doses élevées de VIH simien, 
précisément la souche Shiv-162P3. Cette souche, comme la majorité des VIH-1 
transmis par voie sexuelle, utilise le corécepteur CCR5 pour entrer dans les 
cellules et les infecter. Les chercheurs ont ensuite évalué le taux 
d'infections.

L'étendue de la protection est encourageante, d'autant que les conditions 
expérimentales sont rigoureuses et qu'il n'est pas facile d'obtenir une 
protection dans ce modèle « dose élevée ».

Lorsque le gel est appliqué trente minutes avant l'inoculation vaginale du 
Shiv, 40 des 51 femelles (78 %) traitées par un, deux ou trois inhibiteurs 
ont été protégées, tandis que toutes les femelles témoins ont été infectées 
(9/9). En outre, la triple association testée chez trois femelles montre un 
taux de protection de 100 %.

Enfin, lorsque l'inoculation vaginale du Shiv est retardée jusqu'à six 
heures après application d'un gel contenant soit le CMPD167, soit le 
BMS-378806 (le C52L n'a pas été testé), une protection significative est 
obtenue (deux animaux sur trois sont protégés). Cette observation est riche 
d'enseignements pour l'utilisation éventuelle des inhibiteurs en gel 
microbicide pour les femmes.
Le profil de sécurité de ces molécules est bon jusqu'à présent. « La 
sécurité chez les femmes, surtout pour une utilisation prolongée, ne pourra 
être établie que par les futures études cliniques, notent les chercheurs. 
Cependant, en choisissant des composés semblables à ceux qui ont un bon 
profil de sécurité chez l'homme, nous espérons éviter des problèmes. Nous 
n'avons observé aucune irritation ou inflammation vaginale dans des études à 
court terme chez les macaques. »

Un point important : le coût de production de ces molécules serait 
relativement peu élevé.
« Nous travaillons maintenant à identifier et à caractériser de meilleures 
versions de ces inhibiteurs (y compris d'autres inhibiteurs de fusion), 
conclut le Dr John Moore, et nous explorons la voie d'une éventuelle 
protection des singes contre d'autres souches virales. »

> Dr VERONIQUE NGUYEN
 « Nature » en ligne, 1er novembre 2005, DOI : 10.1038/nature04055.