[e-med] A propos de la didanosine, la lamivudine et le ténofovir DF

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E-MED: A propos de la didanosine, la lamivudine et le ténofovir DF
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[Modérateur: L'Afssaps diffuse aux prescripteurs français ce courrier (qui
peut aussi vous intéresser!) en provenance du laboratoire GlaxoSmithKline au
sujet d?un taux élevé d?échec virologique chez des patients infectés par le
VIH et traités par l?abacavir, la lamivudine et le ténofovir DF. CB]

Paris, le 21 octobre 2003
Objet: Taux élevé d?échec virologique chez des patients infectés par le VIH
et traités par une
triple association comportant la didanosine, la lamivudine et le ténofovir
DF en une
prise par jour.
http://afssaps.sante.fr/htm/10/filltrpsc/lp031001.pdf

Ces informations sont nouvelles par rapport au message adressé en juillet
2003 par le laboratoire
GlaxoSmithKline au sujet d?une absence de réponse virologique précoce chez
des patients infectés
par le VIH et traités par l?abacavir, la lamivudine et le ténofovir DF.

Cher Confrère,

En accord avec l?Agence européenne du médicament (EMEA) et l?Agence
française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps), le
laboratoire Gilead Sciences International Ltd (Gilead), vous informe qu?un
taux élevé d?échec virologique précoce avec une émergence de mutations de la
transcriptase inverse associées à des résistances aux inhibiteurs
nucléosidiques/nucléotidique, ont été observés au cours d?un essai clinique.
Cette étude était réalisée chez des patients infectés par le VIH, non
préalablement traités par antirétroviraux et recevant, en une prise par
jour, une association de 3 antirétroviraux : la didanosine sous forme de
gélule gastro-résistante (Videx? EC, Bristol-Myers Squibb), la lamivudine
(Epivir?, GlaxoSmithKline), et le fumarate de ténofovir disoproxil
(Ténofovir DF, Viread?, Gilead).

En conséquence,
? L?association ténofovir DF, didanosine et lamivudine ne doit pas être
utilisée en tant que nouvelle trithérapie antirétrovirale, en particulier
selon un schéma en une prise unique quotidienne, chez les patients infectés
par le VIH non préalablement traités par antirétroviraux ou prétraités.
? Tout patient actuellement bien contrôlé par cette association devra faire
l?objet d?une surveillance particulière, afin de détecter tout signe
évocateur d?un échec au traitement, et une modification du traitement devra
être envisagée dès la détection d?une augmentation de la charge virale.

Lors d?une étude pilote monocentrique de 24 semaines [(N=24) 20 hommes; 4
femmes; âgés de 28 à 57 ans, âge médian 39 ans] évaluant la tolérance et l?
efficacité d?un traitement par 3 inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidique de
la transcriptase inverse comportant la didanosine sous forme de gélule
gastro-résistante (250 mg), la lamivudine (300 mg) et le ténofovir DF (300
mg), en une prise par jour, chez des patients infectés par le VIH et non
préalablement traités par antirétroviraux, Jemsek et al (communication
orale, Septembre 2003) ont identifié une fréquence élevée d?échec
virologique (91%).

L?échec était défini par la diminution du taux d?ARN VIH plasmatique < 2
log10 à 12 semaines.
Des tests de résistance ont été réalisés sur les isolats cliniques de 21
patients. Les isolats de 20 patients (95%) présentaient la mutation M184I/V
et pour 10 d?entre eux (50%) on observait la mutation K65R en plus de la
M184V. Parmi les 19 patients pour lesquels on disposait de résultats
phénotypiques, tous les échantillons montraient une sensibilité au TDF (<1,4
x virus sauvage), alors que les isolats de 5 sur 10 patients porteurs de la
mutation K65R montraient une sensibilité diminuée à la ddI (>1,7 x virus
sauvage).
Au vu du taux élevé d?échec virologique précoce, cette étude a été arrêtée.
La raison précise de la non réponse au traitement dans cette étude est
inconnue.
Des recommandations similaires ont été faites et communiquées par le
laboratoire GlaxoSmithKline en juillet 2003 sur une association différente
de 3 antirétroviraux, contenant  abacavir/lamivudine/ténofovir DF en une
prise par jour, dans le cadre d?un essai clinique réalisé chez des patients
adultes infectés par le VIH et non préalablement traités par antirétroviraux
(1, 2).

Nous vous rappelons que tout effet indésirable grave ou inattendu doit être
signalé au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez
(coordonnées disponibles dans les premières pages du dictionnaire VIDAL) ou
sur le site Internet de l'Afssaps : www.afssaps.sante.fr
Pour plus d?informations, ou une copie complète du Résumé des
Caractéristiques du Produit de Viread en vigueur, vous pouvez contacter
notre laboratoire aux coordonnées suivantes :
Gilead Sciences
100, avenue de Suffren
75015 Paris
Tél : 01 42 73 70 70

Vous remerciant par avance de l?attention portée à ce courrier, veuillez
croire cher confrère en l?assurance de notre considération.
Dr Françoise MONCHECOURT Véronique CHAMPAULT
Directeur Médical Pharmacien Responsable

Notes
1 Farthing C, Khanlou H, Yeh V, et al. Early virologic failure in a pilot
study evaluating the efficacy of once daily abacavir (ABC), lamivudine
(3TC), and tenofovir DF (TDF) in treatment naïve HIV-infected patients (oral
presentation). Presented at the 2nd International AIDS Society Meeting,
Paris, France, July 13-16, 2003.
2 Gallant JE, Rodriguez A, Weinberg W, et al. Early non-response to
tenofovir DF (TDF) + abacavir (ABC) and lamivudine (3TC) in a randomized
trial compared to efavirenz (EFV) + ABC and 3TC: ESS30009 unplanned interim
analysis (oral presentation # H-1722a). Presented at the 43rd Interscience
Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, IL, September
14-17, 2003


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