[e-med] Information sur la SURAMINE (2)

["Trouiller, Patrice" <PTrouiller@chu-grenoble.fr>]

E-MED: Information sur la SURAMINE (2)
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Vous avez de nombreux ouvrages de pharmacologie et thérapeutique qui
comportent une monographie Suramine, en particulier le Martindale, le "guide
pratique Médicaments essentiels" (MSF, 2000), les "Fiches modèles OMS,
médicaments utilisés en parasitologie" (OMS, 1993)... etc.

Pour votre information, je vous copie ci-dessous la monographie Suramine qui
devrait être insérée dans un CD-Rom édité par l'OMS.

Patrice Trouiller, PharmD, MB
University Hospital of Grenoble, France
Tel : +334 76 76 54 97
Fax : +334 76 76 51 09
Email: PTrouiller@chu-grenoble.fr

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SURAMINE
Groupe Antiprotozoaires

introduction
La suramine est le résultat de la recherche de trypanocides basée sur la
constatation d'une activité de certains colorants (bleu trypan,..) C'est le
premier trypanocide non métallique, découvert en 1917 par Dressel.
Bien que ce produit soit un inhibiteur de la transcriptase reverse, il n'a
pas d'intérêt dans le traitement de l'infection par HIV.

Mécanisme d'action
Le mécanisme est inconnu. La suramine interagit avec de nombreuses enzymes
en raison de sa forte affinité pour les proteines et  inhibe lentement la
consommation d'oxygène du trypanosome (Hawking 1978).

Nature et propriétés physiques
poudre soluble blanc-rosée dans l'eau (1 volume dans 1 volume) mais qui se
dégrade très vite à l'air libre et doit donc être préparée ex-temporanément.
Doit etre conservée à l'abri de l'air et de la lumière.
Synonymes: Sel hexa sodique de l'acide 3,3'-ureylène-bis-{8-(3-benzamido)-
naphtaline-1,3,5- trisulfonique ; Antrypol ; Bayer 205 ; Fourneau-309 ,
Naganinum ; Naganol
Formule chimique: C51H34N6Na6O23S6

Préparation pharmaceutique
Dénomination commune internationale(DCI):  suramine sodium
Nom de spécialité: la suramine a été exploitée sous de nombreuses formes
spécialisées:

ANTRYPOL ®, BELGANYL ®, FOURNEAU 309 ®, MORANYL ®, NAGANOL ®, NAGININ ®; une
spécialité NAPHURIDE ® est produite aux USA.

Elle est actuellement disponible sous forme de GERMANIN Bayer 205 ® et
SURAMINE Bayer ®
Présentation: 1 flacon contient 1 g de suramine sodique sous forme de
poudre.
Elle doit être conservé à l'abri de la lumière.

pharmacocinétique
Variabilité inter individuelle (Hawking 1940)
La résorption digestive très faible et insuffisante pour un usage par cette
voie.
La pharmacocinétique de la suramine est complexe:
chute rapide des concentrations sanguines d'abord, puis seconde phase avec
une demi vie plasmatique de 48 heures, et enfin élimination extrêmement
lente avec une demi vie de 50 jours (Van Boxterl 1986).
Accumulation au niveau du système réticulo-endothélial et des cellules de
Küpfer. La
liaison protéique plasmatique extrêmement forte à 99,7% (Collins 1986).
La diffusion tissulaire est mauvaise, la suramine  ne passe pas dans la
barrière hémo méningée (pourrait passer dans certaines conditions (Raseroka
1986)
L'élimination est urinaire (80%) sous forme inchangée (clairance de 0,3 ml
/mn) pendant une durée pouvant atteindre 3 mois après la première dose
(Collins 1986).

indications
Trypanosomiase:
T. b. rhodiense mais aussi gambiense.
activité sur T.b.brucei, T. evansi, T. sudanense, T. equinum, T. equiperdum,
T. dromedarum, T. su-auru.
phase lympho hématogène de la maladie,
à l'exclusion de la phase nerveuse (pb cinétique)

Peut-être utilisée en combinaison avec pentamidine sur T b gambiense stade 1
(moindre toxicité) et a été utilisé en prophylaxie.Traitement en dose unique
sur patients nouvellement infectés.
Autres indications: onchocerchose

contre indications et précautions d'emploi
Doit être utilisée avec la plus grande précaution en cas de malnutrition et
d'insuffisance rénale (le traitement doit être interrompue en cas
d'albuminurie) (Hawkins 1978).
La suramine etant tératogène chez la souris elle est contre-indiquée chez le
femme enceinte en l'absence d'autre alternative.

modalités d'utilisation
(OMS 1990)
Commencer prudemment par une dose test I.V. lente de 100/200 mg
utilisation intraveineuse lente dans une solution aqueuse à 10%.
(intra musculaires trop douloureuses)
5 injection espacées de 5 à 7 jours chacune (20mg/kg par injection avec
maximum de 1 g)
risque d'inflammation et de nécrose en cas d'emploi sous cutané ou intra
musculaire.
Sa forte persistance dans l'organisme l'a fait proposer en prophylaxie.

Traitement chez l'adulte et l'enfant (mg/kg)
Traitement (jour)		1	3	5	11	17	23
30
Cure radicale			5	10	20	20	20	20
20
Prélimnaire à mélarsoprol	5	10	20


Effets indésirables
Réactions immédiates (fréquence 0,1 à 0,3%):  nausée, vomissements, perte de
conscience, fièvre légère, uricaire: Ces réaction peuvent être prévenues par
une injection lente du produit
Réactions différées (3 à 48 heures après l'IV): fièvre jusqu'à 40 deg. C,
photophobie, conjonctivite, flatulance, constipation, polyneuropathies,
hyperesthesie, paresthésie.
Réactions tardives: néphrotoxicité, dermatite, stomatite exfoliatrice,
urticaire, agranulocytose, diarrhée, ensemble d'effets qui peuvent être
d'évolution fatale
(ces réactions sont plus fréquemment observées  dans le cas de traitement
pour onchocercose que trypanosomiase).

Décès d'origine mal déterminée; une onchocercose concommittente est souvent
retrouvée.
Perte de conscience.
Albuminurie souvent à la 2 ou 3° injection. si élevée, avec hématurie,
conduit à l'arrêt du traitement.

Interactions pharmacologiques et médicamenteuses
Pas d'interactions rapportées

toxicité

action sur le système nerveux périphérique:
polyneuropathie sensitivo-motrice

action sur le système nerveux central.



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> E-MED: Information sur la SURAMINE
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>
>
> Bonjour,
>
> Je suis à la recherche d'informations pharmacologiques et thérapeutiques
> sur
> la SURAMINE (D.C.I), encore appelée GERMANIN° et
> distribuée par BAYER en Afrique.
> Merci bien.
>
> dr Thierry DZUKOU
> <thierrydzukou@infonie.fr>

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