[e-lek] FDA position on generics

[E-LEK <e-lek@healthnet.org>]

Информация предоставлена профессором Ричардом Ленгом (ВОЗ, штаб-квартира,
Женева) после горячей дискусси в рамках конференции "Качественное
использование лекарств и фармаконадзор", проведенной в Казани 12-13 октября
2005 года.

[U.S. Food and Drug Administration]]

Терапевтическая эквивалентность дженериков
Письмо для практиков здравоохранения
28 января 1998 г.

Дорогие коллеги,
Как Вы, возможно, знаете, определенная группа лиц обратилась недавно в
законодательные органы штатов, фармацевтические ассоциации штатов и комитеты
наблюдения за использованием лекарств с тем, что выразила свою озабоченность
взаимозаменяемостью определенных товаров (лекарств), которые они
охарактеризовали как лекарственные товары с узким терапевтическим индексом
(УТИ).  Особенная озабоченность была ими высказана относительно того,
изменится ли профиль безопасности и эффективности этих лекарств, если
происходит переключение с оригинальных лекарств (брэндов) на
FDA-подтвержденные терапевтически эквивалентные воспроизведенные лекарства
(дженерики).  Агентство (FDA) хочет прокомментировать вопрос о
взаимозаменяемости любых брендов ни терапевтически эквивалентных дженериков.
Агентство (FDA) просит, чтобы Вы распространили эту информацию среди членов
своей ассоциации.

Как для брэндов, так и для дженериков, FDA работает с фармацевтическими
компаниями так, чтобы обеспечить соответствие всех лекарств на рынке США
требованиям идентификации, силе действия, качества, чистоты и активности.
Для утверждения дженерика, FDA требует проведения многих тщательных тестов и
процедур, чтобы быть уверенным в том, что дженерик взаимозаменяем с брэндом
во всех случаях по всем разрешенным показаниям к применению.  Поэтому для
продукта, одобренного Агентством (FDA), не требуется проведения
дополнительных тестов работниками здравоохранения при переводе больных с
бренда на эквивалентный ему дженерик, или с эквивалентного дженерика на
брэнд, или с одного дженерика на другой, если оба они считаются
эквивалентными оригинальному лекарству.  Оригинальные лекарства и
эквивалентные им воспроизведенные лекарства указаны в издании FDA
<Зарегистрированные лекарственные товары с оценкой их терапевтической
эквивалентности>, часто называемом <Оранжевая книга>.

В дополнение к тестам, проводимым до попадания на рынок, FDA регулярно
оценивает качество продукта на рынке и тщательно исследует и анализирует
сообщения о, так называемых, неэквивалентных лекарствах.  На сегодняшний
день отсутствуют подтвержденные документально примеры того, чтобы
зарегистрированный воспроизведенный продукт, удовлетворяющий при его
производстве всем  предъявляемым ему требованиям, не мог бы быть
взаимозаменяем с соответствующим ему оригинальным продуктом.  Вопросы,
которые поднимались и в прошлом, касаются брэндов и дженериков в вопросе
нарушения качества продукта, который может поставить под угрозу безопасность
пациентов.  Агентство (FDA) провело постмаркетинговые тесты многих этих
лекарств для оценки их качества.  Один раз, например, было протестировано
более 400 образцов 24 наименований брэндов и дженериков и установлено их
соответствие утвержденным стандартам чистоты и качества.  Поскольку пациенты
обращают большее внимание на свои симптомы в случае переключения с одного
препарата на другой, может происходить повышение регистрации симптомов в это
время, что и приводит к единичным сообщениям о сниженной эффективности или
повышенной токсичности.  По данным FDA, никаких проблем не возникает при
замене одного зарегистрированного лекарства на другой зарегистрированный.

FDA  работает как с производителями брэндов, так и дженериков, после того,
как лекарство появилось на рынке, для оценки его качества. Например,
производители брэнда или дженерика могут захотеть изменить состав лекарства,
место его производства или производственный процесс после появления
лекарства на рынке.  Эти виды изменений возможны, только если производитель
лекарства обеспечит FDA убедительными доказательствами того, что
идентификация, сила действия, качество, чистота и активность лекарства
остаются неизменными.

Существуют лекарства, для которых небольшие изменения в дозе и/или
концентрации в крови могут потенциально привести к клинически важным
изменениям эффективности или безопасности лекарства. Обычно, эти лекарства
требуют частой корректировки дозы и тщательного наблюдения за больным,
независимо от того, брэнд это или дженерик.  Эти лекарства могут быть иногда
обозначены в информации FDA, как лекарства с узкой терапевтической широтой.

FDA может рекомендовать производителям провести дополнительные тесты для
подтверждения брэнда или дженерика, в зависимости от сложности лекарственной
субстанции или лекарственного препарата, а также в зависимости от того,
может ли небольшое изменение в дозе/концентрации в крови лекарства привести
к изменениям его эффективности или безопасности.   Дополнительные тесты
могут также потребоваться при определенных постмаркетинговых изменениях
производства утвержденного лекарства.

Рекомендации FDA производителям лекарств в отношении этих дополнительных
тестов направлены на то, чтобы дать врачам и пациентам дополнительные
свидетельства качества и взаимозаменяемости продуктов.  Эти дополнительные
требования не должны иметь в виду необходимость проведения дополнительных
клинических испытаний при необходимости определения взаимозаменяемости.   Во
всяком случае, эти дополнительные тесты, проводимые фармацевтическими
предприятиями, должны уменьшить, а не повысить, озабоченность со стороны
пациентов и врачей.

На основании определения FDA о терапевтической эквивалентности между
воспроизведенным и оригинальным лекарственным продуктом, FDA делает выводы о
том, что:

-         Нет необходимости в проведении работниками здравоохранения
дополнительных клинических тестов или испытаний при замене оригинального
лекарственного продукта на воспроизведенный.

-         Особых предосторожностей не требуется в случаях, когда изменения
состава и/или производства лекарства проведены в соответствие с
существующими правилами и указаниями FDA.

-         Как указано в <Оранжевой книге>, по свидетельствам FDA, у
лекарств, признанных терапевтически эквивалентными, следует ожидать
эквивалентного клинического эффекта независимо от того, является ли он
оригинальным или воспроизведенным продуктом.

-         Нет необходимости работникам здравоохранения рассматривать
какой-либо класс лекарственных препаратов иначе, чем другой класс, в случае
определения терапевтической эквивалентности FDA для этих лекарств.

Рассматривая решения по отбору лекарств, FDA признает и поддерживает важную
роль хорошего общения между пациентом и работником здравоохранения, в
особенности в отношении лекарств, требующих пристального наблюдения за
эффектами. Мы надеемся, что эта информация является полезной для работников
здравоохранения при выборе лекарств.  Мы будем благодарны, если Вы
распространите эту информация членам Вашей организации.

Искренне,

Stuart L. Nightingale, M.D.
Associate Commissioner for Health Affairs
[[CDER Navigational Buttons]]
CDER Home Page | Search | Comment | What's New
February 4, 1998
http://www.fda.gov/cder/news/nightgenlett.htm