[e-lek] chiral issues - isomers, enantiomers (cont'd)

[E-LEK <e-lek@healthnet.org>]

Дорогие подписчики E-drug и E-Lek,

Я бы хотел ответить Стевану (to Stevan Gressitt's) на вопрос о ценах и стоимости энантиомеров.

Рацемическая смесь состоит из двух энантиомеров в равном количестве. Асимметрический атом углерода определяет стереоизомерию молекул. Коротко говоря, один энантиомер будет левовращающим, в то время как другой будет вращать плоскость поляризованного света в противоположном направлении.

Один пример: Фенфлурамин (известен в течение многих лет как адекватное средство для контроля аппетита) от компании Servier, Франция. Он представляет собой рацемическую смесь, синтез которой очень легкий и дешевый.
Когда стало известно, что наиболее интересные свойства молекулы 
"локализованы" в правовращающем (dextra - декстра) изомере, было проведено энантиомерное расщепление. Результирующим продуктом был "декс-фенфлурамин" (dex-fenfluramine), который получали энантиомерным расщеплением, например, кристаллизационными технологиями. Этот продукт был существенно дороже, чем рацемическая смесь, хотя энантиомерная чистота была только около 98%.

Много лет назад - в середине восьмидесятых - нам показалось, что эта молекула  может представлять интерес для будущих направлений исследований. Мы синтезировали декс-фенфлурамин (dex-fenfluramine) асимметрическим синтезом. Это означает, что нам удалось найти метод, который позволял фиксировать тот самый асимметрический атом углерода в таком положении, что его хиральность более не изменяется последующим наращиванием числа (массы) молекул. В те дни эта была высококлассная химия на гребне волны, и нам удалось получить 100% чистое соединение в промышленном масштабе и по стоимости, которая была в пределах таковой рацемической смеси. Это уникальный пример "более дешевого" синтеза. В общем случае производство и очистка энантиомера в чистом виде - не такая легкая задача, и будет требовать технологий, которые очень дорогие, вероятно, в два и более раз превышающие стоимость производства смеси. Позже мы применили подобные технологий к получению, например, ибупрофена, с тем, чтобы выдел!
 ить S(+) Ибупрофен. К сожалению, такой процесс мог стать приемлемым с экономической точки зрения только, если бы последовало за ним крупномасштабное производство. Это потребовало бы серьезных вложений со стороны производителя.


С уважением,

Herwig Jansen, M.D., Ph.D.
FHjansen@skynet.be

Далее - предложение от модераторов E-drug на английском языке для всех, желающих присоединиться к англоязычному списку рассылки INDICES. 
[This is becoming an interesting but very technical debate. May I propose
that we continue the debate on INDICES, the technical drug information
related discussion group? Send your comments to indices@healthnet.org but
first make sure you are a subscriber of indices by sending a message to
majordomo@healthnet.org with the text "subscribe indices".
Alternatively, check the www.essentialdrugs.org website and subscribe
yourself there.
WB]