[e-lek] statins (cont'd)

[E-Lek <e-lek@healthnet.org>]

Войны статинов: почему AstraZeneca должна отступить 

Editorial - Редакторская статья
Ланцет -  Lancet 362 (9393):1341 (25 Октября 2003)

Том Маккиллоп - исполнительный директор AstraZenica, высоко уважаем в кругах общественности фармацевтической  промышленности. Академия медицинских наук Великобритании в 2002 году приняла его в члены, в тот же год он получил дворянство.  Но на этот блестящий успех в настоящий момент брошена тень. Тактика компании по продажам холестерин снижающего средства - розувастатина - поднимает тревожные  вопросы о том, каким образом лекарства вводят в клиническую практику, и какие методы защиты пациентов от недостаточно изученных лекарств имеются.

Рынок статинов огромен. Аторвастатин от Пфайзера - наиболее продаваемый препарат во всем мире, его продажи в 2002 году составили 8 биллионов долларов. Специалисты компании АстраЗенека прогнозировали, что они могут взять 20% от этого глобального рынка. Это необходимо компании. Во втором квартале этого года компания сообщила о 17% снижении пред-налоговых прибылей. После нанесшей ущерб задержки по вопросам безопасности розувастатин в конце концов получил одобрение FDA в августе и был запущен в сентябре, завоевав 3% рынка после всего трех недель продаж. МакКиллоп  дал обещание во что бы то ни стало убедить врачей назначать розувастатин, в том числе запустить в действие рекламную компанию в 1 биллион долларов в течение первого года. <Мы должны управлять моментом>- сказал он на последнем заседании инвесторов. 

Стратегия продаж розувастатина базируется на программе Галакси. Галакси - это объединяющее название как минимум 16 клинических исследований разного качества, в которых изучалась эффективность  розувастатина в разных клинических ситуациях. Исследования, входящие в Галакси, имеют названия, соответствующие космическим намерениям компании: Меркурий, Звездное, Орбитальное, Астероид, Метеор, Юпитер и т.д. Без каких-либо клинических конечных точек, исследования, тем не менее, завершены; компания решила проводить маркетинг розувастатина применением рискованной статистики к избыточно интерпретированному силлогизму. Аргумент знаком и кажется неотразимым. Первая посылка: атерогенный липидный профиль вызывает атеросклероз. Вторая посылка: атеросклероз вызывает кардиоваскулярную болезнь. Вывод: реверсирование атерогенного липидного профиля будет снижать риск заболеваний сердца. Но AstraZeneca продолжала продвигать Галакси более в сфере астрологической, чем астрономической логики.

Приведем один пример. Звездное (Stellar) - 6-недельное, открытое сравнительное исследование у 2268 пациентов с первичной гиперлипидемией. Результаты были недавно опубликованы в Current Medical Research and Opinions (2003; 19: с.1-10). Розувастатин был сравнен с аторвастатином, симвастатином и правастатином. Препарат от AstraZeneca был при сравнении 'доза к дозе' более эффективен для достижения целевого уровня липидов, в соответствии с национальными рекомендациями, чем препараты сравнения. На основании этих предварительных суррогатных результатов, один из исследователей, Peter Jones, дал следующий комментарий: "Если бы у меня был выбор достижения целей с помощью меньшей дозы, я бы ее и выбрал". Пояснение такого рода дает мало ценного для разумной оценки, не говоря уже о критической оценке, слабых данных.

Подобные изгибы и повороты статистики были и в дополнительном выпуске журнала <American Journal of Cardiology> за март месяц этого года (James Blasetto и коллеги). Blasetto, работающий в AstraZeneca в Вилмингтоне, штат Делавер, объединил данные по мягким конечным точкам 5 маленьких 12-недельных исследований и заключил с потрясающей определенностью, что розувастатин "может быть очень ценным". Трудно понять, как такое явное (бесстыдное) маркетинговое сообщение, выдаваемое за исследовательское, может появиться на страницах такого уважаемого, рецензируемого медицинского журнала.

Почему имеет значение качество дискуссий по поводу статинов? Во-первых, потому, что безопасность не может быть гарантирована. Bayer отозвал с рынка церивастатин в Августе 2001 после нескольких неожиданных случаев летального рабдомиолиза. Доза розувастатина 80 мг была отозвана  компанией AstraZeneca по причине настороженности в отношении безопасности. Некоторые критики проявляют тревогу и в отношении дозы 40 мг.  Сведения о протеинурии и микрогематурии в связи с применением розувастатина - вызывают дополнительную тревогу. 
Во-вторых, концентрация внимания на эффективности статинов подрывает усилия, направленные на проведение широко-масштабных исследований с истинными исходами, в которых статины наиболее важны, например, при сердечной недостаточности.
И, в-третьих, принимая во внимание положительные результаты исследований по влиянию на смертность (истинная конечная точка), проведенные с другими статинами, каким же может быть возможное клиническое обоснование разрешения к применению статина с недоказанной эффективностью?
 
Поскольку нет надежных данных относительно эффективности и безопасности, и AstraZeneca испытывает необычно острое коммерческое давление в продвижении розувастатина на рынок, врачи должны остановиться и задуматься, прежде, чем назначить этот препарат. Врачи должны рассказывать своим пациентам правду о розувастатине: при сравнении с другими статинами имеются свидетельства только низшего уровня, подтверждающие его безопасное использование. AstraZeneca запустила маховик его маркетинга слишком сильно и слишком быстро. Пришло время Тому Маккиллопу отказаться от этой беспринципной кампании.

Перевела Рыбакова С.В.