[e-farmacos] Acidosis lactica, estavudina y didanosina

["Madurga, Mariano" <mmadurga@agemed.es>]

E-farmacos: Acidosis lactica, estavudina y didanosina
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Estimados amigos,

Os adjuntamos la Nota informativa que la Agencia Espanhola del
Medicamento ha distribuido sobre los casos de acidosis lactica en
tratamientos combinados con estavudina (Zerit) y didanosina (Videx). Se
acordo en el CPMP de la EMEA, en cuya web se pondra tambien.  El
documento ya puede consultarse en la web de la Agencia:
	http://www.msc.es/agemed/csmh/notas/acidosis.asp

Un abrazo,

Mariano Madurga Sanz
Jefe de Servicio de Coordinacion del SEFV
Div. de Farmacoepidemiologia y Farmacovigilancia
Agencia Espanhola del Medicamento
Telf: 91 596 77 11/ 91 596 78 10
Fax: 91 596 78 91
mmadurga@agemed.es
http://www.agemed.es

"NOTA INFORMATIVA
Casos de acidosis lactica en mujeres embarazadas tratadas con Zerit
(estavudina)  y Videx (didanosina)

El Comite Cientifico (CPMP) de la Agencia Europea de Evaluacion de
Medicamentos (EMEA) ha tenido conocimiento de siete casos de acidosis
lactica en mujeres embarazadas que durante la gestacion recibieron
tratamiento combinado con  Zerit (estavudina) y Videx (didanosina). Tres
de las pacientes fallecieron. Estavudina y Didanosina pertenecen al
grupo de inhibidores nucleosidos de la transcriptasa inversa  y estan
indicados para el uso en combinacion con otros agentes antirretrovirales
en el tratamiento de la infeccion por HIV-1.

De las tres mujeres que fallecieron, en una se confirmo
anatomopatologicamente que sufria una esteatosis hepatica y en las dos
restantes se evidencio una pancreatitis. Dos de las muertes ocurrieron
en el transcurso de un ensayo clinico multinacional randomizado, estando
una de las pacientes tratada con la terapia triple combinada de
didanosina/estavudina/nelfinavir y la otra con la triple combinacion de
didanosina/estavudina mas el farmaco en investigacion (otro inhibidor de
la proteasa). La tercera muerte y los cuatro casos restantes de acidosis
lactica con desenlace no fatal fueron identificados a traves de los
sistemas de vigilancia postcomercializacion. De las tres gestaciones con
desenlace de muerte, en una de ellas el recien nacido sobrevivio,
mientras que en las otras dos se produjo su muerte entre la 32 y 36
semanas de gestacion, de forma previa al fallecimiento de las madres.

La acidosis lactica, en ocasiones fatal, es un efecto adverso conocido
del tratamiento con los inhibidores nucleosidos de la transcriptasa
inversa. Por ello, en las fichas tecnicas de todos los agentes de este
grupo utilizados en el tratamiento de la infeccion por HIV (estavudina,
lamivudina, abacavir, zidovudina, didanosina y zalcitabina1) se advierte
sobre el riesgo de aparicion de acidosis lactica, que puede ser mortal.
Los prescriptores estan tambien informados de la necesaria precaucion a
guardar cuando se administran estos tratamientos a cualquier paciente
(en especial mujeres obesas) con antecedentes de hepatomegalia,
hepatitis u otros factores de riesgo conocidos  de enfermedad hepatica.

La acidosis lactica se asocia normalmente con danho hepatico severo,
pudiendo producirse la afectacion de otros organos. El cuadro puede
aparecer tras unas pocas semanas hasta transcurridos varios anhos desde
el inicio del tratamiento con los inhibidores nucleosidos de la
transcriptasa inversa. Los sintomas sugerentes del desencadenamiento de
una acidosis lactica incluyen sintomas digestivos (nausea, vomitos,
anorexia, dolor abdominal, diarrea), sintomas respiratorios (disnea),
sintomas neuromusculares (calambres, mialgia, parestesia) o un deterioro
no especifico del estado general (astenia, perdida de peso).

El CPMP ha revisado cuidadosamente la evidencia disponible y considera
que en la actualidad se carece de informacion suficiente para decidir si
la gestacion constituye un factor de riesgo adicional para la aparicion
de acidosis lactica, Existe tambien incertidumbre a la hora de
dictaminar si el riesgo incrementado de acidosis lactica se limita a los
tratamientos con estavudina y didanosina o pudiera asociarse a todas las
combinaciones de analogos de nucleosidos. 

La Agencia Espanhola del Medicamento, de comun acuerdo con la EMEA,
desea llamar la atencion sobre el hecho de que, a excepcion del uso de
zidovudina en la prevencion de la transmision materno-fetal de VIH, la
utilizacion de analogos de nucleosidos durante el embarazo no esta
recomendada a no ser que el potencial beneficio clinico supere
claramente a los potenciales riesgos.

El CPMP y las Agencias Reguladoras de los Estados Miembros han
solicitado informacion adicional a todos los titulares de autorizacion
de comercializacion de los inhibidores nucleosidos de la transcriptasa
inversa,  que sera evaluada en su conjunto  en el seno del CPMP.

Madrid, 5 de febrero de 2001
EL SUBDIRECTOR GENERAL
DE SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS

Fdo.: Ramon Palop Baixauli

(1) Los inhibidores nucleosidos de la transcriptasa inversa se
comercializan bajo las siguientes marcas: lamivudina (Epivir), abacavir
(Ziagen), zidovudina (Retrovir), zalcitabina (Hivid), la combinacion
lamivudina/zidovudina (Combivir) y la combinacion
lamivudina/zidovudina/abacavir (Trizivir)."

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