[e-farmacos] Biosimilares

["Domosbian, Daniel" <cimf@colfarma.org.ar>]

Expertos analizan las similitudes entre biosimilares en el marco del congreso europeo de farmacéuticos de hospital

11 de marzo de 2008 
La glucosilacion determina la actividad biologica de las proteinas y, tanto en cuanto dos epoetinas biosimilares tengan perfiles de glucosilacion distintos, los efectos del producto original poco tendran que ver con los del producto biosimilar.

De los biosimilares, al contrario que en el caso de los genericos, conviene destacar que son solo farmacos similares y no identicos. 

Los agentes biologicos son menos faciles de analizar y caracterizar que los no biologicos, menos predecibles en cuanto a eficacia y seguridad, menos regulados por ley y con un menor aval cientifico. 

Huub Schellekens, especialista en ciencias farmaceuticas de la Universidad de Utrecht (Holanda) dio inicio a un reciente simposio de Amgen orientado a los medios de comunicacion y a proposito de una nueva categoria de agentes farmacologicos; los llamados "biosimilares". "¿Cuan similares son, en realidad, los farmacos biosimilares?", se pregunto nada mas empezar Schellekens. Aseguro que los biosimilares difieren de cualquier otra categoria convencional de agentes, incluso en su proceso de investigacion y desarrollo.

"La produccion y purificacion de todos los agentes biologicos es un proceso tan complicado que hacen falta mas de 100 pruebas de calidad para certificar la validez de cada nueva molecula y, en la manufacturacion del producto, las pruebas a superar son ya mas de 2.000." 

No hay genericos para los biologicos, subrayo el moderador, acudiendo al documento Guidelines on Similar Biological Medicinal Products producido por la EMEA para explicar que los agentes biologicos son moleculas de tamanho muy grande y de produccion unica, por lo que resultan practicamente imposibles de mimetizar. "Modificaciones post-traslacionales a dichos productos no harian sino aumentar su complejidad, al mismo tiempo que una pegilacion afectaria a sus propiedades de anclaje y darian al traste con su eliminacion metabolica." 

Las herramientas de analisis empleadas en la produccion de agentes farmacologicos, anhadio Schellekens, son entre diez y cien veces menos sensibles con los farmacos biologicos que con los no biologicos y, a su elevada complejidad, cabe anhadir una menor estabilidad fisico-quimica. "Los biologicos son muy heterogeneos; por ejemplo, la glucosilacion de epoetinas biosimilares es distinta para cada caso." Pequenhas modificaciones en la estructura de estos compuestos se saldan con cambios en la identificacion de proteinas, reconocimiento y union a ligandos, actividad biologica, estabilidad, farmacocinetica e inmunogenicidad. "Estas circunstancias pueden motivar, entre otras cosas, que el farmaco glucosilado pierda hasta un 20% de actividad." 

La glucosilacion, concluyo Schellekens, determina la actividad biologica de las proteinas y, tanto en cuanto dos epoetinas biosimilares tengan perfiles de glucosilacion distintos, los efectos del producto original poco tendran que ver con los del producto biosimilar. En el caso de pacientes tratados con un agente biologico y en los que se desee sustituir dicho agente por un biosimilar, subrayo, "deberan monitorizarse a conciencia todas las variables analizables". 

Perspectiva economica 
Thomas Bols, director de Asuntos Gubernamentales de Amgen -Europa, coincidio con Schellekens en que los farmacos biotecnologicos difieren de los demas agentes tanto por propiedades moleculares como por el proceso de produccion seguido en su manufactura. 

"De los biosimilares, al contrario que en el caso de los genericos, conviene destacar que son solo farmacos similares y no identicos." Admitio el ponente que ajustar el valor de un farmaco a su precio en el mercado es sumamente complicado. "Deben tenerse en cuenta aspectos como deficit en dosis, costes escondidos, beneficio causado en el paciente, etc." 

Segun Bols, por mas que en los sistemas europeos de seguridad social el coste de un farmaco no tenga un impacto directo sobre el paciente comprador, si tiene un claro impacto en el conjunto de la sanidad. "Lo cierto, de momento, es que si uno evalua el impacto de la prescripcion de biosimilares en la hoja de gastos de las sanidades europeas, se trata de un impacto mas bien discreto, por el simple hecho de que el gasto farmaceutico en general cada vez ocupa menos espacio en las partidas sanitarias presupuestadas." 

Aun asi, el ponente convino en que existe una feroz e injustificada competencia de precios en el mercado. 

Concluyo Bols que dicha competencia puede originar que los costes finales de los biosimilares acaben disparandose a la larga en los presupuestos de los sistemas sanitarios, basandose en partidas de regulacion de etiquetados, farmacovigilancia, logistica y gestion de posibles riesgos. 

Para el farmaceutico de hospital 
John Lisman, abogado del bufete NautaDutilh y consultor gubernamental en temas sanitarios, incidio una vez mas en que los biologicos son un caso aparte en la farmacopea hospitalaria, "menos faciles de analizar y caracterizar, menos predecibles en cuanto a eficacia y seguridad, menos regulados por ley y con menor aval cientifico". 

Asumiendo que los genericos son copias de una determinada molecula, entre los biosimilares Lisman destaco que no existe ni siquiera una bioequivalencia, "lo que obliga a una regulacion legal distinta". 

Puso el ejemplo de la sustitucion de un agente biologico por un biosimilar en un paciente concreto. "No disponemos de evidencia cientifica que apoye una supuesta equivalencia de productos, tampoco con respecto a los efectos a largo plazo de dichos agentes; los nombres que figuran en el etiquetado no designan si se trata de un agente biologico original o de un biosimilar." 

Lisman fue mas alla y puso en duda que los agentes biologicos deban siquiera catalogarse como farmacos, y se mostro particularmente preocupado por los cambios inducibles en cuanto a inmunogenicidad. 

El farmaceutico de hospital, reivindico, debe hacer en estos casos un seguimiento del paciente y una monitorizacion de la eficacia y la seguridad del agente empleado, "asesorando a pacientes, medicos y gestores hospitalarios sobre que va bien y que va mal, ajustando la adquisicion de productos a los resultados y la experiencia obtenida." 

Habida cuenta de que los agentes biologicos suponen una herramienta cada vez mas imprescindible para el tratamiento de enfermedades graves, Lisman hizo un llamamiento a valorar tambien los riesgos que la incorporacion de estos agentes suponga en terminos clinicos y reglamentarios, "haciendo necesario un mayor flujo comunicativo entre medicos prescriptores, farmaceuticos y pacientes". 
Fuente: http://www.medicina21.com/doc.php?op=prensa2&id=427

Daniel Domosbian
(Argentina)