[e-farmacos] Rosiglitazona: AEMPS informa del riesgo cardiaco

["Madurga, Mariano" <mmadurga@agemed.es>]

Estimadas y estimados amigos,

La AEMPS acaba de difundir la Nota 2007-08 sobre la informacion publicada del New England J Medicine, y que la  FDA, la EMEA y otras agencias han comentado.

En la web de la AEMPS:
http://www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/rosiglitazona-mayo07.htm

Rosiglitazona es un medicamento para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (no insulinodependiente), que pertenece al grupo de las  tiazolidindionas ('glitazonas'). Rosiglitazona esta autorizado mediante un  procedimiento centralizado europeo como monofarmaco (Avandia®) y asociado a  metformina (Avandamet®) o a glibenclamida (Avaglim®)

Un articulo publicado el pasado 21 de mayo en el New England Journal of Medicine (NEJM )1 ha analizado 42 ensayos clinicos que incluyeron 15.500 pacientes con diabetes tipo 2. Los resultados muestran un incremento de casos de  infarto de miocardio y de muerte cardiovascular en los pacientes en tratamiento  con  rosiglitazona. Sin embargo, no se observo un incremento significativo de la tasa de mortalidad por todas las causas.

Los pacientes diabeticos presentan ya un riesgo de problemas cardiovasculares, como insuficiencia cardiaca y cardiopatia isquemica, debido a la enfermedad de base,  la diabetes. Por  otra parte, las tiazolidindionas pueden causar retencion de liquidos, lo que puede ocasionar un empeoramiento de  problemas cardiacos u ocasionar insuficiencia cardiaca.

Respecto al riesgo cardiaco asociado al uso de rosiglitazona, la Agencia Espanhola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) desea informar a los profesionales sanitarios sobre los siguientes aspectos:

- Cuando se autorizo en la union Europea en el anho 2000, la ficha tecnica de los medicamentos con rosiglitazona incluia la contraindicacion en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca. 

- Desde entonces, el Comite de Medicamentos de uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) ha llevado a cabo un seguimiento de la seguridad cardiovascular (insuficiencia cardiaca y otras alteraciones cardiacas, incluyendo infarto agudo  de miocardio). La mayoria de los estudios incluidos en la revision del  NEJM ya se habian evaluado previamente por parte del CHMP.

- La ficha tecnica de este medicamento en  la Union Europea se actualizo en el pasado mes de septiembre de 2006, con nueva informacion relativa al riesgo de acontecimientos isquemicos  cardiacos.

- Algunos de los ensayos clinicos de la revision del NEJM incluian pacientes que se trataron sin seguir  las condiciones de uso de rosiglitazona aprobadas en  la Union Europea. Se  recomienda a los medicos prescriptores que sigan las restricciones de uso en pacientes con  enfermedades cardiacas descritas en la  ficha tecnica de los medicamentos con rosiglitazona.

Se puede consultar la nota publica de la EMEA 2 con estas consideraciones en su pagina web (www.emea.europa.eu), asi como los informes publicos de evaluacion (EPAR) 3 de estos medicamentos.

La AEMPS considera necesario recordar a los profesionales sanitarios que sigan estrictamente las condiciones de uso  autorizadas en las fichas tecnicas de los medicamentos con rosiglitazona. De  forma resumida, respecto a la seguridad cardiaca, la ficha tecnica de Avandia®  indica las siguientes contraindicaciones y precauciones de  uso:

- Contraindicaciones: insuficiencia cardiaca o historia de insuficiencia cardiaca (clases I a IV  NYHA)
- Advertencia y precauciones de uso:  Las tiazolidindionas pueden causar retencion de liquidos lo que podria exacerbar o desencadenar signos o sintomas de insuficiencia  cardiaca congestiva. Rosiglitazona puede causar retencion de liquidos  dosis-dependiente. Deben controlarse los signos y sintomas de reacciones  adversas relacionadas con la retencion de liquidos, incluidos el aumento de peso  y la insuficiencia cardiaca en todos los pacientes, particularmente en aquellos  que reciben terapia en combinacion con sulfonilurea, aquellos con riesgo de  insuficiencia cardiaca y aquellos con reserva cardiaca reducida. El tratamiento  con rosiglitazona debe interrumpirse si se produce un deterioro de la funcion  cardiaca.
- Reacciones adversas:  En un analisis retrospectivo de datos agrupados de ensayos clinicos, la incidencia global de eventos que se asocian tipicamente con  isquemia cardiaca fue superior en los tratamientos que incluian rosiglitazona,  (1,99%) respecto de los comparadores, (1,51%) [Hazard ratio 1.31 (95% intervalo  de confianza 1,01-1,70)].

Para una informacion  mas detallada, pueden consultar las  fichas tecnicas y los prospectos de Avandia®, Avandamet® y Avaglim® en la pagina web de la AEMPS (www.agemed.es) .

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al  Centro Autonomico de Farmacovigilancia correspondiente

RECOMENDACIONES PARA LOS PACIENTES
La AEMPS recomienda que los pacientes no interrumpan o modifiquen su tratamiento sin antes consultar con su medico en la proxima visita  de seguimiento que tenga ya establecida.

1. Nissen SE., Wolski K.  Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular  Causes.   (10.1056/NEJMoa072761) se ha publicado en www.nejm.org el 21 de mayo de 2007 .
2. EMEA statement on recent publication on cardiac safety of rosiglitazone (Avandia,  Avandamet, Avaglim)
3. European Public Assessment Reports (EPAR): Avandia,  Avandamet, Avaglim.

En la web de la MHRA britanica: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&useSecondary=true&ssDocName=CON2031268&ssTargetNodeId=221

Un abrazo,

Mariano Madurga
AEMPS, Div FEpi y FV
mmadurga@agemed.es