[e-farmacos] Cabergolina: valvulopatias cardiacas

["Madurga, Mariano" <mmadurga@agemed.es>]

Estimados amigos,

La AEMPS acaba de distribuir una Nota informativa sobre otro agonista dopaminergico:

http://www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/cabergolina.htm 

CABERGOLINA Y RIESGO DE VALVULOPATIA CARDIACA
COMUNICACION SOBRE RIESGOS DE MEDICAMENTOS PARA PROFESIONALES SANITARIOS
Ref: 2007/06 20 de Abril de 2007

La AEMPS estima oportuno informar a los profesionales sanitarios sobre nuevos datos de seguridad de cabergolina respecto al riesgo de valvulopatia cardiaca.

Cabergolina es un derivado ergotico que actua como agonista dopaminergico, autorizado para el tratamiento de los signos y sintomas asociados a la enfermedad de Parkinson (Sogilen®) y para tratamiento de la hiperprolactinemia e inhibicion de la lactancia (Dostinex®).

La AEMPS emitio en noviembre de 2004 una nota informativa sobre pergolida (Ref 2004/12), otro derivado ergotico tambien utilizado para el tratamiento de signos y sintomas de la enfermedad de Parkinson, en relacion con riesgos similares a los encontrados para cabergolina.

Tanto para pergolida como para cabergolina, las valvulopatias observadas se producen como consecuencia de una reaccion fibrotica que produce una restriccion en el movimiento normal de las valvulas, generando regurgitacion que en algunos casos requiere el recambio valvular. Esta reaccion fibrotica se podria producir como respuesta a la afinidad que presentan estos farmacos por los receptores serotoninergicos 5-HT2b. 

En dos estudios publicados recientemente se  ha estimado la prevalencia(1) e incidencia(2) de valvulopatia cardiaca asociada al tratamiento con pergolida y cabergolina, asi como de otros agonistas dopaminergicos, comparandose con la obtenida en un grupo control.

Zanetini et al(1), en un estudio observacional en pacientes con enfermedad  de Parkinson, concluyeron que la prevalencia de regurgitacion valvular clinicamente relevante, en comparacion con un grupo control, aumentaba de manera significativa en aquellos pacientes en tratamiento con pergolida o cabergolina, pero no en aquellos en tratamiento con otros agonistas dopaminergicos no ergoticos. La prevalencia obtenida en este estudio para pergolida y cabergolina fue de 23,4% y 28,6% respectivamente. Estos resultados son coherentes con los obtenidos en estudios anteriores para pergolida.

En el estudio de Schade et al(2), utilizando la informacion procedente de una base de datos de atencion primaria, se estimo un exceso de riesgo de regurgitacion valvular cardiaca de nuevo diagnostico para pergolida y cabergolina de 33 y 21 casos por cada 10.000 personas expuestas al anho, respectivamente. Para los agonistas dopaminergicos no ergoticos incluidos en el estudio no se observo incremento de riesgo en comparacion con el grupo control. Asi mismo se observo que cabergolina no se asociaba con un aumento del riesgo estadisticamente significativo si se administraba a dosis de 3 mg al dia o inferiores, o durante menos de 6 meses independientemente de la dosis.

La informacion disponible es limitada sobre la reversibilidad de las valvulopatias tras la interrupcion del tratamiento con cabergolina, asi como sobre la asociacion de este riesgo con el uso de cabergolina para el tratamiento de la hiperprolactinemia e inhibicion de la lactancia.

En consecuencia, mientras se aportan nuevos resultados, la AEMPS ha adoptado las medidas descritas a continuacion y considera necesario indicar a los profesionales sanitarios que sigan estrictamente estas recomendaciones respecto al uso de cabergolina en pacientes diagnosticados de enfermedad de Parkinson:

Se restringe la indicacion de cabergolina en el manejo de los signos y sintomas de la enfermedad de Parkinson, a terapia de segunda linea en pacientes que no toleren o no respondan al tratamiento con un derivado no ergotico, tanto en monoterapia como en combinacion con levodopa y un inhibidor de la dopa-decarboxilasa.

Su uso esta contraindicado en pacientes con evidencia anatomica de valvulopatia cardiaca de cualquiera de las valvulas y/o con antecedentes de trastornos fibroticos pulmonares, pericardicos y retroperitoneales. Se debe realizar un ecocardiograma al inicio del tratamiento para descartar cualquier evidencia anatomica de valvulopatia cardiaca.

Respecto a los requisitos para el seguimiento del paciente, se debe realizar un ecocardiograma entre el 3º y 6º mes tras el inicio del tratamiento, y posteriormente cada 6-12 meses en funcion de una valoracion clinica individual. Se debe interrumpir dicho tratamiento si se detecta comienzo o empeoramiento de una regurgitacion, retraccion o engrosamiento valvular. En los pacientes que se encuentren actualmente en tratamiento con cabergolina para la enfermedad de Parkinson se debe realizar un  ecocardiograma para evaluar la conveniencia de la continuacion de dicho tratamiento.

La AEMPS esta procediendo a incorporar esta informacion en la Ficha Tecnica y Prospecto de Sogilen®. Una vez terminado dicho proceso, podran consultar la Ficha Tecnica actualizadas en la pagina web de la AEMPS.

En relacion con este asunto, la Sociedad Espanhola de Neurologia (SEN) ha hecho publico un comunicado oficial en su pagina web.

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonomico de Farmacovigilancia correspondiente.

Referencias:
1. Zanettini R, Antonini A, Gatto G et al. Valvular heart disease and the
use of dopamine agonists for Parkinson´s disease. N Engl J Med 2007: 356
(1): 39-46.
2. Schade R, Anderson F, Suissa S et al. Dopamine agonists and the risk of
cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med 2007; 356 (1): 29-38.
3. http://www.sen.es/pdf/2007/comunicado_valvulopatia.pdf <http://www.sen.es/pdf/2007/comunicado_valvulopatia.pdf> 

Un abrazo,

Mariano Madurga