[e-farmacos] Informacion sobre sorafenib (cont.)

["Canas, Martin" <macanas@netverk.com.ar>]

Hola Raul,
 
En la edicion de manhana, 11 de enero (pero por estas cosas de la red disponible hoy) del NEJM se publica este ensayo clinico, cuyos datos preliminares del 2004 sirvieron para que la FDA  aprobara el sorafenib a principios del 2005 para el tratamiento del carcinoma renal.

Escudier B et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007 Jan 11; 356:125-34. 
http://content.nejm.org/cgi/reprint/356/2/125.pdf

Va el resumen en castellano:

Antecedentes Se llevo a cabo un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del sorafenib, un inhibidor multicinasa de la proliferacion de las celulas tumorales y la angiogenesis, en pacientes con carcinoma renal de celulas claras avanzado. 

Metodos Entre noviembre de 2003 y marzo de 2005, asignamos aleatoriamente a 903 pacientes con carcinoma de celulas renales resistente a la terapia estandar a recibir tratamiento continuo con sorafenib por via oral (en dosis de 400 mg dos veces al dia) o placebo; 451 pacientes recibieron el sorafenib y 452 el placebo. El criterio principal de valoracion fue la supervivencia global. En el analisis de la supervivencia sin progresion preespecificado para enero de 2005 se observo que la superioridad del sorafenib sobre el placebo era estadisticamente significativa. Como consecuencia, se permitio el entrecruzamiento de placebo a sorafenib, que se inicio en mayo de 2005. 

Resultados En el analisis de corte realizado en enero de 2005, la mediana de la supervivencia sin progresion era de 5,5 meses en el grupo tratado con sorafenib y de 2,8 meses en el que recibio el placebo (razon de riesgo para la progresion de la enfermedad en el grupo con sorafenib: 0,44; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,35 a 0,55; p<0,01). El primer analisis provisional de la supervivencia global, en mayo de 2005, mostro que el sorafenib reducia el riesgo de muerte, en comparacion con placebo (razon de riesgo: 0,72; IC del 95%: 0,54 a 0,94; p=0,02), aunque el beneficio no era estadisticamente significativo segun el umbral de O'Brien-Fleming. Las respuestas parciales se comunicaron como la mejor respuesta en el 10% de los pacientes que recibian el sorafenib y en el 2% de los que recibian el placebo (p<0,001). Los acontecimientos adversos mas frecuentes asociados con el sorafenib fueron diarrea, exantema, cansancio y reacciones cutaneas de eritema acral. La hipertension y la isquemia cardiaca fueron acontecimientos adversos serios muy poco frecuentes que se observaron mas a menudo en los pacientes tratados con el sorafenib que en los que recibieron el placebo. 

Conclusiones En comparacion con el placebo, el tratamiento con sorafenib prolonga la supervivencia sin progresion en los pacientes con carcinoma renal de celulas claras avanzado en los que la terapia anterior ha fracasado; sin embargo, el tratamiento se asocia con un aumento de los efectos toxicos. 

Se publica junto con otro esnayo fase III de sunitinib:
Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007;356:115-124
http://content.nejm.org/cgi/reprint/356/2/115.pdf

y un editorial a ambos:

Brugarolas, J.  Renal-Cell Carcinoma -- Molecular Pathways and Therapies. NEJM 2007.356: 185-187 
http://content.nejm.org/cgi/reprint/356/2/185.pdf

Un abrazo,

Martin

Martin Canas
GAPURMED
La Plata 
(Argentina)
macanas@netverk.com.ar