[e-farmacos] Medicamentos para Parkinson y enfermedad valvular

["Canas, Martin" <macanas@netverk.com.ar>]

Estimadas y estimados,

En el New England Journal of Medicine de hoy se publican dos estudios  que 
aportan datos sobre el danho valvular que producen pergolida, Permax de Eli 
Lilly & Co. y  cabergolina, Dostinex de Pfizer Inc.. Los estudios, uno de 
los cuales analizo los registros de 11.417 pacientes en Gran Bretanha y otro 
que evaluo a 245 pacientes en Italia, reforzaron los resultados de trabajos 
previos que mostraban que los farmacos agonitas del receptor  5-HT2b pueden 
causar lesiones  valvulares. Rcfordar el retiro de la fenfluraima y 
dexfenfluramina en el 97.

La cabergolina ya tenia una advertencia de caja negra advirtiendo del 
riesgo de danho valvular.

Envio el resumen en castellano de los trabajos:

Schade R et al. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med 2007 Jan 4; 356:29-38.
http://content.nejm.org/cgi/content/full/356/1/29?linkType=FULL&journalCode=nejm&resid=356/1/29

Antecedentes La notificacion de casos clinicos y los estudios ecocardiograficos sugieren que la pergolida y la cabergolina, agonistas 
dopaminergicos derivados del cornezuelo del centeno que se utilizan para el 
tratamiento de la enfermedad de Parkinson y del sindrome de las piernas 
inquietas, pueden aumentar el riesgo de insuficiencia valvular cardiaca.

Metodos Utilizamos datos de la United Kingdom General Practice Research 
Database (Base de Datos para la Investigacion sobre Medicina General en el 
Reino Unido) para identificar una cohorte poblacional integrada por 11.417 
personas de 40 a 80 anhos de edad a las que se habian recetado farmacos 
antiparkinsonianos entre 1988 y 2005. Efectuamos un analisis de casos y 
controles anidado dentro de esta cohorte en el que cada paciente con una 
insuficiencia valvular cardiaca recientemente diagnosticada se emparejaba 
con hasta 25 sujetos control pertenecientes a la cohorte en funcion de su 
edad, sexo y anho de entrada en la cohorte. Se estimaron los cocientes de 
las tasas de incidencia para la insuficiencia valvular cardiaca en relacion 
con el uso de diferentes agonistas dopaminergicos mediante analisis de 
regresion logistica condicional.

Resultados De 31 pacientes caso con insuficiencia valvular cardiaca 
recientemente diagnosticada, 6 estaban actualmente expuestos a la pergolida, 
6 estaban actualmente expuestos a la cabergolina y 19 no habian estado 
expuestos a ningun agonista dopaminergico en el transcurso del anho 
anterior. La tasa de insuficiencia valvular cardiaca estaba aumentada en 
relacion con el uso actual de pergolida (cociente de tasas de incidencia: 
7,1; intervalo de confianza [IC] del 95%: 2,3 a 22,3) y de cabergolina 
(cociente de tasas de incidencia: 4,9; IC del 95%: 1,5 a 15,6), pero no con 
el uso actual de otros agonistas de la dopamina.

Conclusiones: en este estudio, el uso de los agonistas de la dopamina 
pergolida y cabergolina se asocio con un riesgo aumentado de insuficiencia 
valvular cardiaca recientemente diagnosticada.

Zanettini R et al. Valvular heart disease during treatment with dopamine 
agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med 2007 Jan 4; 356:39-46.
http://content.nejm.org/cgi/content/full/356/1/39?linkType=FULL&journalCode=nejm&resid=356/1/39

Antecedentes: Los agonistas de los receptores de la dopamina derivados del 
cornezuelo del centeno, frecuentemente utilizados para el tratamiento de la 
enfermedad de Parkinson, se han asociado con un riesgo aumentado de 
enfermedad valvular cardiaca.

Metodos: Realizamos un estudio de prevalencia ecocardiografica con 155 
pacientes tratados con agonistas dopaminergicos por una enfermedad de 
Parkinson (pergolida: 64 pacientes; cabergolina: 49; agonistas 
dopaminergicos no derivados del cornezuelo del centeno: 42) y en 90 sujetos 
de control. La insuficiencia valvular se evaluo de conformidad con las 
recomendaciones de la American Society of Echocardiography (Sociedad 
Estadounidense de Ecocardiografia). Tambien se midio el area de angulacion 
de la valvula mitral, que se utilizo como indice cuantitativo del 
endurecimiento de los velos y del desplazamiento apical de la coaptacion de 
los mismos.

Resultados: Se observo una insuficiencia clinicamente importante (moderada a 
grave, de grado 3 a 4) de cualquier valvula con una frecuencia 
significativamente superior en los pacientes tratados con pergolida (el 
23,4%) o con cabergolina (el 28,6%), pero no en los tratados con agonistas 
dopaminergicos no derivados del cornezuelo del centeno (el 0%), en 
comparacion con los sujetos de control (el 5,6%). El riesgo relativo de 
sufrir una insuficiencia valvular de grado moderado o grave en el grupo 
tratado con pergolida era de 6,3 para la insuficiencia mitral (p=0,008), de 
4,2 para la insuficiencia aortica (p=0,01) y de 5,6 para la insuficiencia 
tricuspidea (p=0,6); los riesgos relativos correspondientes en el grupo 
tratado con cabergolina eran de 4,6 (p=0,09), de 7,3 (p<0,001) y de 5,5 
(p=0,12). El area media de angulacion mitral era significativamente mayor en 
los pacientes tratados con derivados del cornezuelo del centeno y presentaba 
una relacion lineal con la gravedad de la insuficiencia mitral. Los 
pacientes tratados con derivados del cornezuelo del centeno que tenian una 
insuficiencia de grado 3 a 4 de cualquier valvula habian recibido una dosis 
acumulada media significativamente mas alta de pergolida o de cabergolina 
que los pacientes con grados mas leves.

Conclusiones: La frecuencia de aparicion de una insuficiencia valvular 
clinicamente importante estaba significativamente aumentada en los pacientes 
tratados con pergolida o con cabergolina, pero no en los tratados con 
agonistas dopaminergicos no derivados del cornezuelo del centeno, en 
comparacion con los sujetos de control. Es preciso tener en cuenta estos 
hallazgos a la hora de evaluar la relacion riesgo-beneficio del tratamiento 
con derivados del cornezuelo del centeno.

Tambien se puede consultra el editorial acompanhante:
Roth BL. Drugs and valvular heart disease. N Engl J Med 2007 Jan 4; 356:6-9.
http://content.nejm.org/cgi/content/full/356/1/6?linkType=FULL&journalCode=nejm&resid=356/1/6

Saludos,

Martin

Martin Canas
GAPURMED
La Plata 
(Argentina)
macanas@netverk.com.ar