[e-farmacos] Aprotinina: peligrosa decepcion en el NEJM

["Canas, Martin" <macanas@netverk.com.ar>]

Estimadas y estimados,

Jerry Avorn nos introduce (tambien se lo puede escuchar) en los detalles que pusieron la aprotinina en primera pagina New York Times  el 30 de septiembre (dia ya famoso por el rofecoxib) donde se revelaba que Bayer habia contratado una CRO privada  para realizar un propio estudio observacional de las complicaciones postoperatorias, analisis que se completo para la reunion de la FDA en septiembre  y que llego a similares conclusiones que  Mangano et al. esto es que  los pacientes tratados con aprotinina tenian mayor tasa de mortalidad y de danio renal comparados con acido aminocaproico, acido tranexamico o sin fibrinolitico.

El asunto es que ni Bayer ni la CRO notificaron de esto a la FDA  sino hasta la reunion, remarca la saga de la aprotinina como un proceso ya  familiar en la evaluacion de farmacos :  un producto se aprueba porque es mejor que placebo, surgen dudas en cuanto a su seguridad, no se llevan a cabo estudios adecuados para analizar estos temas y mientras  los financiadores gastan enormes sumas de dinero en el farmaco  a pesar de la falta de pruebas contundentes  de que es mejor que los medicamentos mas viejos y mas baratos.

Depues de todo el comite asesor decidio  por mayoria (18 votos a favor y una abstencio)  no cambiar las recomendaciones  y seguir evaluando la posibilidad de cambiar la informacion en el etiquetado, hasta tanto considere la nueva informacion presentada

J. Avorn  Dangerous Deception - Hiding the Evidence of Adverse Drug Effects
http://content.nejm.org/cgi/reprint/355/21/2169.pdf

Hiatt hace consideraciones sobre la pertinencia y los posibles obstaculos de los estusios observacionales  para investigar la efectividad de los farmacos en el mundo real  y la llamada de la FDA opara una reunion en septiembre del Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee W. R. Hiatt  Observational Studies of Drug Safety - Aprotinin and the Absence of Transparency
http://content.nejm.org/cgi/reprint/355/21/2171.pdf

Algunos detalles mas  de Jeffrey M. Drazen en:
J. M. Drazen  Research Replication
http://content.nejm.org/cgi/reprint/355/21/2252.pdf

Y algunas aclaraciones de Mangano:
Judging the Safety of Aprotinin carta de Dennis T. Mangano y reply
http://content.nejm.org/cgi/reprint/355/21/2261.pdf

Pueden encontrar los antecedentes (depues del estudio de MAngano) en el 
boletin farmacos Volumen 9, numero 3,  junio  2006
Aprotinina: Notificaciones de efectos cardiovasculares, cerebrovasculares y 
renales graves. EE.UU. y Canadá (Aprotinin. Reports of serious 
cardiovascular, cerebrovascular and kidney effects. USA, Canada) 

disponible en:
http://www.boletinfarmacos.org/062006/ADVERTENCIAS%20SOBRE%20MEDICAMENTOS.htm

Los estudios observacionales  previos fueron:
Mangano DT, Tudor IC, Dietzel C. The risk associated with aprotinin in 
cardiac surgery. N Engl J Med 2006;354:353-365
Karkouti K, Beattie WS, Dattilo KM, et al. A propensity score case-control 
comparison of aprotinin and tranexamic acid in high-transfusion-risk cardiac 
surgery. Transfusion 2006;46:327-338

Gracias a Juan Carlos , José Luis y Diego por el alerta.

Saludos,

Martin

Martin Canas
GAPURMED
La Plata 
(Argentina)
macanas@netverk.com.ar