[e-farmacos] Espanha: nota sobre tacrolimus y pimecrolimus topicos

["Madurga, Mariano" <mmadurga@agemed.es>]

Estimadas y estimados amigos, 

La Agencia Espanhola de Medicamentos y Productos Sanitarios, al igual que otras agencias europeas, ha emitido una nota informativa sobre los problemas
asociados al uso de tacrolimus y pimecrolimus topicos en dermatitis atopica,
como canceres linfaticos.

El texto figura en la web:
http://www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2005/cont_elidel-protopic.htm 

y a continuacion: 

COMUNICACION SOBRE RIESGOS DE MEDICAMENTOS PARA PROFESIONALES SANITARIOS
Ref: 2005/07
4 de abril de 2005

NOTA INFORMATIVA

ELIDEL(R) (PIMECROLIMUS) Y PROTOPIC(R) (TACROLIMUS)Y RIESGO DE TUMORES

El dia 10 de marzo de 2005 la Food and Drug Administration (la Agencia de Medicamentos de Estados Unidos) hizo publica una nota en la que expresaba su preocupacion por la posible asociacion del uso de dos productos para el tratamiento de la dermatitis atopica, Protopic (principio activo: tracolimus) y Elidel (principio activo: pimecrolimus), con la aparicion de tumores de diverso origen, pero fundamentalmente de tipo linfatico, y anunciaba la inclusion de una advertencia sobre este riesgo en las fichas tecnicas de ambos medicamentos. 

Ambos productos se encuentran autorizados en Espanha a traves de procedimientos europeos de registro, por lo que la Agencia Espanhola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), cuando tuvo conocimiento de esta actuacion de la FDA, solicito a los expertos europeos que evaluan la seguridad de ambos productos un informe sobre los datos disponibles y las posibles acciones reguladoras que serian necesarias. A la fecha de elaborar esta nota dichos informes estaban todavia en fase de elaboracion. No obstante, debido a la demanda de informacion por parte de profesionales sanitarios y de usuarios de estos medicamentos, la AEMPS desea hacer las siguientes consideraciones:

1. Los principios activos de los productos Protopic y Elidel son sustancias inmunosupresoras que, debido a esta accion, pueden favorecer el desarrollo de tumores. Para ello es necesario, no obstante, que se absorban en cantidades suficientes a traves de la piel y que el tratamiento se mantenga durante tiempos prolongados. De acuerdo con la informacion facilitada por las companhias fabricantes de ambos medicamentos, la absorcion sistemica es muy limitada y aunque en algunos pacientes se han detectado concentraciones en sangre de ambos medicamentos, los valores han sido muy bajos, siendo poco probable que puedan causar una inmunosupresion sistemica. Los tumores cutaneos, no obstante, podrian tener mas relacion con la imnunosupresion cutanea, que ambos productos producen de forma intensa y que es la base de su eficacia terapeutica.

2. Se han comunicado algunos casos de tumores en pacientes que estaban recibiendo alguno de estos  productos, fundamentalmente en adultos, pero tambien en algunos ninhos. Los tumores mas notificados han sido tumores cutaneos y linfomas. Dichos casos estan siendo evaluados para tratar de discernir la posible asociacion con los medicamentos. Debe advertirse, no obstante, que la notificacion de casos no implica necesariamente que el medicamento sea el responsable, ya que puede haber otros factores que lo expliquen. En Espanha no se ha notificado hasta la fecha ningun caso de tumor asociado a estos productos.

3. Algunos estudios en animales, que se han conocido recientemente, han sugerido tambien una asociacion dosis-dependiente con algunos tipos de tumores. Las condiciones de uso autorizadas de estos medicamentos difieren, no obstante, de aquellas en las que se han realizado dichos estudios, de ahi que sea dificil interpretar la informacion en terminos de riesgo para los pacientes que utilizan estos medicamentos. 

4. La incertidumbre sobre si el uso topico de Protopic y Elidel en las condiciones de uso autorizadas en la Union Europea incrementa o no el riesgo del desarrollo de tumores solo podra ser aclarada mediante la realizacion de estudios a muy largo plazo, que las companhias titulares se han comprometido a realizar.

 La AEMPS, a la espera de recibir la informacion completa y las medidas que, en su caso fuesen aplicables, recomienda seguir las siguientes lineas de actuacion:

1. Protopic esta indicado para el tratamiento de la dermatitis atopica moderada o grave en adultos y en ninhos a partir de los dos anhos de edad (en este caso solo la pomada al 0,03%) que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales (corticoides topicos). En ningun caso debe utilizarse como primera linea de tratamiento. 

2. Elidel tiene actualmente reconocidas unas indicaciones mas amplias (pacientes con dermatitis atopica -eccema- leve a moderada de 2 o mas anhos de edad, para el tratamiento a corto plazo de los signos y sintomas o el tratamiento intermitente a largo plazo para prevenir la aparicion de brotes), pero hasta que finalice la evaluacion en curso, puede ser prudente utilizarlo en las mismas condiciones que Protopic.

3. Ambos productos deben administrarse durante periodos cortos de tiempo y de forma intermitente, utilizando las dosis minimas necesarias para controlar la sintomatologia del paciente

4. No deben utilizarse en pacientes inmunocomprometidos, ni en menores de 2 anhos.

5. Los profesionales sanitarios deberan valorar la conveniencia de disponer de confirmacion diagnostica de la dermatitis atopica antes del inicio del tratamiento con pimecrolimus o tacrolimus. 

Como se ha expresado anteriormente, la AEMPS, en coordinacion con las demas agencias europeas, esta procediendo a evaluar toda la informacion disponible. En el caso de que la evaluacion determinara la conveniencia de cambios en las condiciones actuales de autorizacion de estos productos se informara de ello puntualmente.

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonomico de Farmacovigilancia correspondiente (puede consultarse el directorio en:
http://www.agemed.es/directorio/pdf/dir-serfv.pdf

EL SUBDIRECTOR GENERAL DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO

Fdo: Emilio Vargas Castrillon


Un abrazo,

Mariano Madurga
Agencia Espanhola de Medicamentos y Productos Sanitarios