[e-farmacos] Paroxetina y tamoxifeno

["Domosbian, Daniel" <cimf@colfarma.org.ar>]

E-farmacos: Paroxetina y tamoxifeno
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Los inhibidores de la recaptacion de serotonina interfieren con el 
efecto del tamoxifeno

Jano On-line
03/12/2003

La paroxetina, farmaco antidepresivo empleado para el alivio de un 
efecto comun del tamoxifeno en pacientes con cancer de mama, puede 
reducir la eficacia de este ultimo farmaco al interferir con la 
descomposicion del medicamento en sus metabolitos activos. Asi lo revela 
un reciente estudio desarrollado por investigadores de Johns Hopkins 
University, de Baltimore (Estados Unidos), que publica "Journal of the 
National Cancer Institute".

Los sofocos son el efecto secundario mas comun del tamoxifeno. Nuevos 
medicamentos antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la 
absorcion de la serotonina, paroxetina y fluoxetina, son eficaces para 
tratar tales sintomas asociados con el tamoxifeno.

Sin embargo, estos medicamentos tambien han demostrado inhibir la enzima 
que convierte el tamoxifeno en su metabolito mas potente, 
4-hidroxi-tamoxifeno, y otros metabolitos activos. La consecuencia es 
que la receta de inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina 
con el tamoxifeno pueden reducir la eficacia del tamoxifeno.

Los autores de este trabajo examinaron el efecto de la paroxetina (que 
inhibe la CYP2D6, enzima principalmente responsable del metabolismo del 
tamoxifeno en sus metabolitos activos) en los niveles de tamoxifeno y 
sus metabolitos en muestras de sangre de 12 mujeres con cancer de mama 
que estaban siendo tratadas con tamoxifeno adyuvante. Asimismo, a estas 
mujeres se les hizo un test para determinar su genotipo CYP2D6.

Los investigadores observaron que un metabolito activo previamente no 
reconocido, que fue denominado endoxifen, se encontraba presente en 
concentraciones sustancialmente superiores que el 4-hidroxi-tamoxifeno. 
Tras el tratamiento con paroxetina, los niveles de endoxifen se 
redujeron, mientras que los niveles de 4-hidroxi-tamoxifeno no 
disminuyeron. El tratamiento con paroxetina reducia la concentracion de 
endoxifen de 12,4 ng/ml antes de la administracion de paroxetina a 5,5 
ng/ml despues de la administracion de paroxetina.

Las concentraciones de endoxifen se redujeron en un 64% en mujeres con 
un genotipo CYP2D6 normal, si bien esta reduccion fue solo de un 24% en 
mujeres con una variante del citado genotipo. Los investigadores indican 
que estos hallazgos plantean la posibilidad de que la variante 
farmacogenetica en la actividad de CYP2D6 puede influir en los 
resultados terapeuticos del tratamiento con tamoxifeno.

Journal of the National Cancer Institute 2003; 95:1758-1764

Daniel Domosbian
CIMF
(Argentina)

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