[e-farmacos] Aspirina (cont.)

["Canas, Martin" <ffemeba@netverk.com.ar>]

E-farmacos: Aspirina (cont.)
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Estimado Ceferino,

Es cierto que no esta dicha la ultima palabra con la dosis de AAS, pero
si existen algunas pistas.
La nota en el sitio  de la British Heart Fountation a la cual hacia
referencia Mario, es un comentario de un metanalisis publicado en el
BMJ  el 12 de enero:
Collaborative metaanalysis of randomised trials of antiplatelet therapy
for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk
patients  del Antiplatelet Trialists' Collaboration,  que se encuentra
disponible en:

http://bmj.com/cgi/content/full/324/7329/71

En el encontraras informacion en cuanto a las dosis eficaces (similar
por encima y por debajo de 325 mg/dia  por lo cual hay que evaluar los
riesgos) y se puede seguir  la polemica que desencadeno en un par de
editoriales. En el mismo numero se publica un editorial  que polemiza
con el trabajo: John G F Cleland
For Debate: Preventing atherosclerotic events with aspirin. BMJ 2002;
324: 103-105:
 
http://bmj.com/cgi/content/full/324/7329/103

al cual le contestan Colin Baigent, Rory Collins, and Richard Peto en
una carta del 19 de enero:
Article makes simple errors and could cause unnecessary deaths BMJ 2002
324: 167, disponible en:

http://bmj.com/cgi/content/full/324/7330/167

Otro editorial del tema del mismo numero lo encontraras: Muredach Reilly
and Garret A FitzGerald Gathering intelligence on antiplatelet drugs:
the view from 30 000 feet BMJ 2002; 324: 59-60:

http://bmj.com/cgi/content/full/324/7329/59


Te mando un resumen de un revision que publicamos en abril y pongo a tu
disposicion el envio de la misma por mail: Canas M, Buschiazzo H O. La
aspirina en la prevencion primaria, parte I. Femeba Hoy. Abril 2001.
Anho VI n: 67:8-9. (PDF 184 K) y  parte II. Femeba Hoy. Mayo de 2001.
Anho VI n: 68:8-9 (PDF 188 K)

En las citas de este resumen agregue los hipervinculos.

Un cordial saludo,

Martin Canas(con enie y acento)
Fundacion Femeba/Gapurmed
macanas@netverk.com.ar


Cual Dosis de acido acetilsalicilico

La evidencia proveniente de ensayos clinicos muestra que todas las dosis
de aspirina que inhiben maximamente la agregacion plaquetaria son
efectivas en la prevencion del tromboembolismo.

En el Antiplatelet Trialists' Collaboration (1)   de los 145 ensayos
evaluados, se analizaron 3 regimenes de dosis en 46(algunos ensayos
contribuyeron en mas de una comparacion) en los cuales  se utilizo la
aspirina sola: menos de 160 mg (principalmente 75-150 mg) (7 ensayos
clinicos), 160-325 mg (12 ensayos clinicos) y 500-1500 mg/ dia (30
ensayos clinicos).
La reduccion del riesgo para IAM, ACV o muerte vascular no fueron
significativamente diferentes para estos 3 regimenes: siendo 26%, 28% y
21% respectivamente.
Tres ensayos fueron analizados en los cuales se comparaban altas dosis
de AAS (500-1500 mg/dia) con dosis mas bajas (75-325 mg/dia).  No hubo
una diferencia significativa en la eficacia de estos regimenes. Estos
ensayos
proveen evidencia suficiente para afirmar que dosis tan bajas como 75
mg/dia son efectivas aunque no existe evidencia substancial para dosis
menores.(1,2)

La aspirina soluble en dosis de 75-100 mg/dia inhibe completamente la
cicloxigenasa en las plaquetas y en la pared arterial. En la actualidad
se desconoce si las dosis mas bajas tienen mayor o menor efecto
terapeutico.
Tampoco se sabe bien si las formulaciones de liberacion prolongada a
dosis suficientes para inhibir la funcion plaquetaria pueden producir un
ahorro significativo de la produccion de prostaciclinas, para ofrecer
una pequenha pero significativa ventaja clinica.(2) Parece razonable
utilizar dosis bajas de aspirina, que son suficientes para ejercer un
efecto inhibitorio maximo sobre la funcion plaquetaria. Las dos
principales razones  son minimizar los efectos adversos e intentar
ahorrar la produccion de prostaciclinas en la pared de los vasos. 

Un reciente metaanalisis (3) tuvo como objetivo  valorar la incidencia
de la hemorragia gastrointestinal en el tratamiento de larga duracion
con aspirina y determinar el efecto de la reduccion de la dosis y el
tipo de formulacion sobre la incidencia de dicha hemorragia.(4) El
estudio incluyo 24 ensayos controlados (casi 66.000 participantes), en
los que se comparo el uso de aspirina frente a placebo o no tratamiento,
durante al menos 1 anho, y se midio la incidencia de hemorragia
gastrointestinal. Los resultados obtenidos fueron que  el 2,47%  de los
pacientes que tomaban aspirina y en el 1,42% de los que tomaban placebo
se produjo hemorragia gastrointestinal (odds ratio de 1,68; intervalo de
confianza del 95% (IC)de 1,51- 1,88). El numero necesario para hacer
danho(NND) fue de 106 basados en un promedio de 28 meses de tratamiento.
A dosis menores de 163 mg/dia, la hemorragia gastrointestinal ocurrio en
el 2,30% de los que tomaban aspirina comparado con el 1,45% de los que
tomaban placebo (OR =1,59; IC 1,40-1,81). El analisis de meta-regresion
no mostro relacion entre la hemorragia gastrointestinal y la dosis. Para
las formulaciones de aspirina de liberacion retardada el odds ratio fue
de 1,93(1,15-3,23). El estudio concluye que el tratamiento a largo plazo
con aspirina esta  asociado con un aumento significativo en la
incidencia de hemorragia gastrointestinal. No existe evidencia que una
reduccion en la dosis o el empleo de formulaciones de liberacion
prolongada disminuya la incidencia de hemorragia gastrointestinal. (3) 

1 Antiplatelet Trialists' Collaboration. Collaborative overview of
randomised trials of antiplatelet therapy - 1: Prevention of death,
myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in
various categories of patients. BMJ 1994;308:81-106 
http://bmj.com/cgi/content/full/308/6921/81?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&searchid=1011914712390_4568&stored_search=&FIRSTINDEX=0&volume=308&firstpage=81

2 LloydJ. Aspirin: how low is low dose?. Aust Prescr 1996; 19(3): 79-83
http://www.australianprescriber.com/magazines/vol19no3/aspirin.htm

3 Derry S, Loke Y K. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term
use of aspirin: meta-analysis BMJ 2000;321:1183-1187.
http://bmj.com/cgi/content/full/321/7270/1183?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&searchid=1011914606174_4553&stored_search=&FIRSTINDEX=0&volume=321&firstpage=1183

4 Anon. Dosis bajas de aspirina, riesgos y beneficios. Bandolera 2001;
86-2
http://www.jr2.ox.ac.uk/bandolier/band86/b86-2.html


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