[e-farmacos] Trovafloxacina (cont.)

["Canas, Martin" <macanas@netverk.com.ar>]

E-farmacos: Trovafloxacina (cont.)
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[Mensaje extenso, AF]

Estimado Sr Alberto Auil,

Espero que sea parte de la informacion que busca.
Retiro y restricciones al uso de trovafloxacino debido
a hepatotoxicidad.
La Administracion de Alimentos y Medicamentos (FDA) de
los Estados Unidos de America tambien ha emitido una
advertencia sobre los riesgos de toxicidad hepatica en
conexion con el consumo de Trovan (trovafloxacino
oral) y Trovan IV (alatrofloxacino para uso 
endovenoso). 

Esta medida fue ocasionada por informes de casos de
hepatotoxicidad grave, algunos seguidos de muerte o
trasplante hepatico.

Al emitir esta advertencia, la FDA declara que Trovan
debe reservarse exclusivamente para los casos que
cumplan todos los criterios siguientes:

- Pacientes con una o mas infecciones especificas,
tales como neumonia nosocomial o infecciones
intraabdominales complicadas que, a criterio del
medico, sean graves y pongan en peligro la vida o la
integridad de un miembro.

- Pacientes que inician su tratamiento durante su
internamiento en una institucion (un hospital u hogar
para ancianos).

- Pacientes cuyo medico opina que, aun teniendo en
cuenta la informacion mas reciente, los beneficios del
producto pesan mas que los riesgos que conlleva.

La FDA tambien advierte a los medicos que, en general,
el tratamiento con Trovan no debe durar mas de 14
dias. Debe suspenderse incluso antes si el paciente
tiene signos cl=EDnicos de disfuncion hepatica, como 
cansancio, perdida del apetito, ictericia de piel y
escleroticas, dolor abdominal intenso con nausea y
vomitos u orina de color oscuro.

La FDA recomienda iniciar el tratamiento con Trovan
por la via endovenosa en pacientes que cumplen todos
los requisitos establecidos. 

Una vez que llegan a un estado clinico estable, pueden
empezar a recibir el medicamento por la via oral.
Aunque es posible que en ciertos casos la via de
administracion oral sea la adecuada desde que se
inicia el tratamiento, la agencia insiste en que la
forma oral del medicamento no debe usarse para tratar
infecciones distintas de las indicadas.

No se han notificado casos de insuficiencia hepatica,
trasplante hepatico o muerte como consecuencia de los
trastornos hepaticos observados en los 7000 pacientes
que fueron estudiados en los ensayos previos a la
comercializacion de Trovan. En julio de 1998, tras
haber recibido informes de elevacion de las enzimas
hepaticas y de hepatitis sintomatica en pacientes que
habian recibido un tratamiento corto o prolongado, la
FDA ayudo al fabricante a modificar la rotulacion del 
producto a fin de subrayar el riesgo de trastorno
hepatico. Desde entonces, la FDA ha seguido recibiendo
informes de toxicidad hepatica, entre los que figuran
algunos casos de mayor gravedad.

Actualmente la FDA sabe de 14 casos de insuficiencia
hepatica aguda que, segun ha concluido, se asocian muy
estrechamente con el medicamento. Seis de los
pacientes fallecieron: cinco de insuficiencia hepatica
y otro despues de un trasplante hepatico
(procedimiento que se practico en cuatro pacientes en
total). Tres sanaron sin necesidad de trasplante y en
los dos casos adicionales el resultado final aun se
desconoce.(informacion completa disponible en
www.fda.gov/cder/news/trovan/default.htm)1

La Agencia Europea para la Evaluacion de Productos
Medicinales (EMEA) publico un comunicado de prensa en
junio de 1999 con nueva informacion sobre dos nuevas
fluoroquinolonas que acababan de ser autorizadas: 
trovafloxacino (Trovan, Turvel: Pfizer, Roerig) y
alatrofloxacino (Trovan IV, Turvel IV: Pfizer,
Roerig). Desde febrero de 1998 hasta mayo de 1999 se
documentaron 140 casos de trastornos hepaticos graves,
entre ellos ocho casos de defuncion o trasplante
hepatico (cuatro de estos ultimos con necrosis
hepatica). Segun la revision de los casos, en 35% el
trastorno hepatico se acompanho de una reaccion de 
hipersensibilidad. Las lesiones hepaticas aparecieron
de 1 a 60 dias despues de iniciarse el tratamiento, lo
cual indica que la aparicion y gravedad de estas
lesiones no se pueden predecir. A la luz de esta nueva
informacion, el Comite para Medicamentos de Marca
(Committee for Proprietary Medicinal Products, CPMP)
revaluo los riesgos de estos productos contra sus
beneficios.

Inicialmente se modifico la ficha tecnica para las
indicaciones de trovafloxacin y el alatrofloxacin:

- El alatrofloxacino (concentrado de 5 mg/mL para uso
en solucion para infusion, que viene en viales de 20,
40 y 60 mL) actualmente se autoriza para el
tratamiento endovenoso de la neumonia adquirida en la
comunidad y de origen nosocomial (leve, moderada y
grave); las infecciones intraabdominales con
complicaciones y las infecciones pelvianas agudas; 
y las infecciones cutaneas y de los tejidos blandos
con complicaciones.

- El trovafloxacino (comprimidos con cubierta enterica
de 100 y 200 mg) se autoriza actualmente para el
tratamiento por via oral de la neumonia adquirida en
la comunidad y la neumonia nosocomial (leve, moderada
y grave); las exacerbaciones agudas de la bronquitis
cronica; la sinusitis aguda; las infecciones
intraabdominales complicadas y las infecciones
pelvianas agudas; la salpingitis; la uretritis y la
cervicitis gonococicas sin complicaciones; la
cervicitis por clamidias; y las infecciones cutaneas y
de los tejidos blandos con complicaciones.

El 15 de Junio de 1999 la EMEA suspendio su
comercializacion3 considerando que:

1. existe una clara relacion causal entre las
reacciones hepaticas y el uso de trovafloxacino
2. estas reacciones son imprevisibles
3. en los ensayos clinicos en los que se habia
comparado con otros farmacos no resulto mas eficaz
4. no hay indicaciones cl=EDnicas en las que no se
disponga de alternativas terapeuticas adecuadas

Bibliografia
a. FDA. Trovan.
www.fda.gov/cder/news/trovan/default.htm
b. Anonimo. Infromacion farmacologica. Rev Panam Salud
Publica vol.6 n.4 Washington Oct. 1999
c. Anonimo. Retirada del Trovafloxacino Butlleti Groc
1999 Vol 12:13.
 
Martin Canas
Grupo Argentino para el Uso Racional del Medicamento
macanas@netverk.com.ar

[NOTA: Mensaje sin acentos ni caracteres especiales]


































































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