[e-farmacos] Trovafloxacina (cont.)

["Satue, Eduardo" <e.satue.000@recol.es>]

E-farmacos: Trovaflocçxacina (cont.) 
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[Mensaje extenso, AF]

Te paso la ficha tecnica que tenia el trovafloxacino
en Espanha, antes de que lo retiraran por danho
hepatico en junio de 1999, por recomendacion del
Comite de Especialidades Farmaceuticas Europeo (CEF).
La medida se adopto en base a 152 casos documentados
de alteraciones hepaticas graves, 9 con desenlace de
muerte o trasplante hepatico, en EEUU, desde la
primera autorizacion.

El CEF determino el 10 de junio que:
- existe una relacion causal clara entre reacciones
hepaticas graves y el uso de trovafloxacino /
alatrofloxacino 
- dichas reacciones hep=E1ticas son impredecibles no
pudiendose identificar medidas preventivas
- los datos clinicos disponibles no muestran que la
eficacia obtenida con trovafloxacino sea superior a la
de los antibioticos de comparacion
- no es posible identificar un nicho terapeutico para
el que no se disponga de alternativas terapeuticas.

Por ello, el CEF considero que el balance beneficio /
riesgo es negativo y recomendo su suspension, por lo
que los medicos debian dejar de prescribir este
medicamento y sustituirlo con otro alternativo o
finalizar si el tratamiento lo permitia.


Eduardo Satue
Farmacia Siglo XXI
Pamplona
Espanha

ACCION Y MECANISMO

Antibacteriano con accion bactericida, del grupo de
las fluoroquinolonas. Actua inhibiendo el enzima
bacteriano ADN-girasa (topoisomerasa II y IV), con lo
que bloquea el proceso de replicacion del ADN
bacteriano. Presenta un espectro antibacteriano
extremadamente amplio, actuando sobre bacterias
Gram-positivas y Gram-negativas, tanto aerobicas como
anaerobicas. Susceptibilidad de las bacterias 
relevantes a las indicaciones aprobadas:

- Sensibles: Aerobios gram-positivos: S. aureus (cepas
susceptibles a meticilina), S.agalactiae, S.
pneumoniae. Aerobios gram-negativos: E. coli, H.
influenzae (incluyendo cepas productoras de
beta-lactamasas), H. parainfluenzae, Kl. oxytoca, Kl.
penumoniae, M catarrhalis, Morganella morganii,
Proteus mirabilis, P. vulgaris, S. marcescens.
Anaerobios: B. fragilis, Cl. difficile,
Corynebacterium spp. Gardnerella vaginalis. Otros:
Chlamydia pneumoniae, Ch. trachomatis, Mycoplasma
pneumoniae.

- Sensibilidad intermedia: St. epidermidis, incluyendo
metilin-resistentes, Providencia stuartii, Ps.
aeruginosa.

- Resistentes: St. aureus meticilina-resistente, M.
tuberculosis, complejo M. avium.

FARMACOCINETICA
Via oral, iv: Se absorbe amplia y rapidamente tras la 
administracion oral, con una biodisponibilidad oral
del 88%, alcanzando la concentracion plasmatica maxima
de 3.1 mcg/ml (dosis multiples de 200 mg, oral, iv) y
de 4.4 mcg/ml (dosis multiples de 300 mg, iv) en 1-2
horas (oral). Los alimentos no modifican la absorcion
oral. Es ampliamente distribuido por los tejidos,
alcanzando concentraciones superiores a las
plasmaticas en piel, hueso, rinhon, pulmon y
especialmente en higado y bilis. Atraviesa escasamente
la barrera hematoencefalica. Se une en un 76% a las
proteinas plasmaticas. Se metaboliza en el higado 
con formacion de varios metabolitos, el 2.5% de la
dosis se encuentra en suero en forma de metabolito
activo N-acetilo. 

El farmaco es eliminado mayoritariamente con la bilis,
sin modificar (50% de la dosis, 43% heces, 6% orina),
el 13% se excreta con la orina en forma conjugada con
el acido glucuronico. Su semivida de eliminacion
plasmatica es de 11 horas. En pacientes con
insuficiencia hepatica moderada el AUC tras dosis
multiples aumenta alrededor del 50%, sin afectar la
Cmax. Los parametros farmacocineticos no se alteran
significativamente en pacientes con insuficiencia
renal grave. En hemodializados la Cm=E1x fue inferior
que en pacientes sanos, aunque con similar AUC. No
existen diferencias farmacocineticas tras la
administracion oral o iv.

INDICACIONES
- Infecciones respiratorias: neumon=EDa adquirida en
la comunidad o nosocomiales (no se ha establecido la
eficacia en infecciones muy graves, especialmente las
debidas a los microorganismos menos sensibles como P.
aeruginosa), exacerbaciones agudas de bronquitis
cronica.
- Infecciones intraabdominales complicadas e
infecciones pelvicas agudas.
- Salpingitis.
- Uretritis y cervicitis no complicadas, cervicitis
por clamidia.
- Infecciones cut=E1neas y de tejidos blandos
complicadas.
- Infecciones otorrinolaringol=F3gicas: sinusitis
aguda.

POSOLOGIA
Adultos (oral, iv): 200-300 mg/24 horas, generalmente
durante 7-14 dias, a menos que se espcifique otra
duracion.
- Neumonia adquirida en la comunidad: 200 mg oral o iv
(infecciones leves o moderadas), en infecciones graves
dosis inicial de 300 mg iv.
- Neumonia nosocomial, infecciones intraabdominales
complicadas e infecciones pelvicas agudas: 300 mg/24 h
(iv) seguidos de 200 mg/24 h (oral).
- Sinusitis aguda: 200 mg/24 h (oral).
- Exacerbacion de bronquitis cronica: 200 mg/24 h
(oral), durante 5 dias 
- Infecciones de tejidos blandos complicadas: 200 mg
(oral o iv) seguido de 200 mg (oral).
- Salpingitis: 200 mg/24 h (oral).
- Uretritis y cervicitis gonococicas no complicadas:
dosis unica de 100 mg.
- Cervicitis por clamidia: 200 mg/24 h (oral), durante
5 dias.
Insuficiencia renal: es es preciso modificar las
dosis.
Ancianos: dosis similares a las del adulto.
Ninhos: Uso desaconsejado en adolescentes y ninhos en
periodo de crecimiento.
- Normas para la correcta administracion: Las formas
orales pueden tomarse independientemente de las
comidas
(con o sin alimento). Los comprimidos pueden
triturarse para administrar en sonda nasogastrica.
Infusion iv: infusion iv lenta en no menos de 60
minutos, previa dilucion hasta la concentracion de 1-2
mg/ml en ClNa 0.45%, glucosa 5%, glucosa 5% y ClNa
0.45%, glucosa 5% y ClNa 0.2%, en solucion Ringer
lactato y glucosa 5%.
Incompatibilidades: ClNa 0.9%.
Conservacion: diluido 24 h a 2-8=BA C.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicado en alergia a trovafloxacina u otras
quinolonas y en pacientes con deficit congenito de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (hay mayor incidencia
de hemolisis), insuficiencia hepatica grave (posible
acumulacion del farmaco). Es necesario reducir la
dosis en insuficiencia hepatica; aunque la
fotosensibilizacion es muy rara, deben evitarse las
exposiciones prolongadas al sol. Las quinolonas pueden
reducir el umbral convulsivo.
- Tendinitis y/o rotura de tendon (particularmente
afecta al tendon de Aquiles): se han asociado estos
tipos de alteraciones con el uso de quinolonas,
particularmente en ancianos y en pacientes con
tratamiento prolongado de corticoides.
- Actividades especiales: advertir al paciente que de
forma transitoria puede producir mareo, somnolencia o
alteraciones visuales, mas frecuentes en mujeres y al
comienzo del tratamiento.

INTERACCIONES/INTERFERENCIAS ANALITICAS
- Antiacidos con aluminio o magnesio, sucralfato,
sales de hierro, morfina: disminucion significativa de
la absorcion oral del antibiotico. Espaciar 2-3 horas
la administracion. Este medicamento puede interferir
con la determinacion analitica de pruebas enzimaticas
hepaticas.

EFECTOS ADVERSOS
Trovafloxacina es generalmente bien tolerada.
Las reacciones adversas mas frecuentes son:
- Digestivas: ocasionalmente, nauseas, diarrea. Con
menor frecuencia, anorexia, nauseas, vomitos, dolor 
abdominal, dispepsia, alteracion del gusto; muy rara
vez, enterocolitis, incluyendo colitis
pseudomembranosa.
- Neurologicas/psicologicas: cefalea, mareo, vertigo, 
somnolencia, insomnio. Excepcionalmente, parestesia,
temblor, ansiedad, fatiga.
- Cardiovasculares: rubor.
- Oftalmicas: fotofobia, dolor ocular, alteraciones
visuales.
- Musculo-esqueleticas: rara vez, artralgia, mialgia,
tendinitis (ej: del tendon de Aquiles, puede
presentarse a las 48 h y ser bilateral), debilidad
muscular.
- Hepatobiliares: ocasionamente, elevacion de enzimas
hepaticas.
- Dermatologicas/alergicas: erupciones cutaneas,
prurito, fotosensibilidad.

INTOXICACION Y SU TRATAMIENTO
- Sintomas: Aunque la experiencia es muy limitada,
cabe esperar mareos, cefalea, confusion, convulsiones,
molestias gastrointestinales.
- Tratamiento: No hay antidoto. Considerar lavado
gastrico e instaurar tratamiento de sintomatico.
Considerar la administracion de sulcralfato como
protector gastrico. La hemodialisis no es efectiva.

USO EN CONDICIONES ESPECIALES (USO EN ANCIANOS)
No se han observado problemas especificos en pacientes
geriatricos. Se aconsejan dosis similares a las del
adulto.

USO EN CONDICIONES ESPECIALES (USO EN NINHOS)
Los estudios en animales en crecimiento han registrado
alteraciones cartilaginosas (artropatias). La
ciprofloxacina, otra fluoroquinolona, se ha usado en
algunos ninhos con fibrosis quistica, registrandose
ocasionalmente artropatia transitoria. Tambien se ha
usado en casos aislados de ninhos con fiebre tifoidea
resistente a otros agentes antiinfecciosos. Uso no
recomendado en ninhos menores de 16-18 anhos, aunque
algunos clinicos sugieren que puede usarse con
precaucion en adolescentes con crecimiento oseo
completo.
Tambien se ha sugerido que el beneficio puede superar
los posibles riesgos en ninhos de 9 a 18 anhos con
reacciones graves (fibrosis quistica, fiebre tifoidea)
cuando el organismo causante es resistente a otras
alternativas terapeuticas antiinfecciosas.

USO EN CONDICIONES ESPECIALES (MADRES LACTANTES)
Se excreta con la leche materna. Existe riesgo de
artropatia y otros efectos toxicos importantes en el
lactante.
Se recomienda suspender la lactancia materna y 
reanudarla 48 horas despues del final del tratamiento
o evitar la administracion de este medicamento.

USO EN CONDICIONES ESPECIALES (EMBARAZO)
Los estudios sobre animales de experimentacion han
registrado efectos fetotoxicos, tales como aumento de
la mortalidad y disminucion del peso corporal, asi
como artropatias en la columna vertebral (agenesia y
fusion de algunas vertebras y costillas). Otras
quinolonas como la ciprofloxacina atraviesa la
placenta humana. No se han realizado estudios
adecuados y bien controlados en humanos. Uso
contraindicado.


[NOTA: Mensaje sin acentos ni caracteres especiales.]

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